Сочетание двух или трех подгрупп ПППД приводит к хорошей эффективности в целом.
В настоящее время восемь отдельных ПППД одобрены для лечения пациентов с ГС:
■ асунапревир.
■ даклатасвир.
■ софосбувир.
■ ледипасвир.
■ омбитасвир.
■ паритапревир.
■ дасабувир.
■ симепревир.
Асунапревир является ингибитором протеазы и применяется в основном в сочетании с даклатасвиром для пациентов с lb генотипом инфекции.
Даклатасвир является ингибитором NS5A, определенным в качестве ежедневной схемы лечения в сочетании с софосбувиром с/без скорректированными по весу дозировками рибавирина для пациентов, инфицированных генотипами 1–4. Даклатасвир продемонстрировал безопасность и эффективность в сочетании с софосбувиром, в том числе у пациентов с декомпенсированной болезнью печени, пациентов после трансплантации печени и коинфекцией ВИЧ/ВГС, и может использоваться без коррекции дозы для лиц с почечной недостаточностью. Так как даклатасвир практически не взаимодействует с лекарственными препаратами, его можно безопасно вводить при опиоидной заместительной терапии (ОЗТ), однако в отдельных случаях необходима корректировка дозы при назначении пациентам при APT ВИЧ–инфекции.
Ледипасвир – это ингибитор NS5A, который назначается с софосбувиром. Он проявляет хорошую эффективность при использовании у пациентов, инфицированных генотипами 1, 4, 5 и 6, а также в случае декомпенсированного заболевания печени. Он может изменять активность при применении пациентами ряда лекарственных препаратов. Важным фактором является то, что при применении ледипасвира требуется низкий уровень pH желудочного сока для лучшей фармакокинетики, и поэтому его следует с осторожностью назначать при антикислотных терапиях, что может уменьшить всасывание.
Некоторые антиретровирусные (АРВ) препараты при ВИЧ–инфекции должны использоваться с осторожностью, в частности, схемы лечения, содержащие тенофовир в сочетании с некоторыми другими АРВ–препаратами.
Паритапревир, ингибитор протеазы, усиленный ритонавиром, и омбитасвир, ингибитор NS5A, эффективны для лечения лиц, инфицированных генотипом 4.
Пациентам, инфицированным генотипом 1, возможно применение омбитасвира с обязательным наличием ингибитора NS5B дасабувира.
Софосбувир следует назначать в дозе 400 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Примерно 80% софосбувира выводятся почками с мочой, 15% – через кишечник. Основной метаболит, выделяемый с мочой, – это дефосфорилированный нуклеозидный метаболит GS–331007 (78%); 3,5% принятого препарата выделяются в неизмененном виде. Эти показатели свидетельствуют о том, что основным путем выведения GS–331007 служит почечный клиренс, причем в большей части путем активной секреции. В настоящее время не существует рекомендованной дозы для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 30 мл/мин/1,73 м
