) или с терминальной стадией почечной недостаточности в связи с более высокой (почти в 20 раз) степенью системного воздействия GS–331007. У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности системное воздействие софосбувира значимо не меняется, у пациентов с умеренной почечной недостаточностью оно повышается в 2,3 раза. Прием софосбувира в течение 12–14 нед. хорошо переносится. Чаще всего (> 20% случаев) при комбинации софосбувира с рибавирином встречаются такие нежелательные явления, как головная боль и утомляемость, а при комбинации с PegIFN–α и рибавирином – утомляемость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия. Отмечается также клинически незначимое повышение активности креатинкиназы, амилазы и липазы. Софосбувир не метаболизируется с участием цитохрома Р
>450, но переносится Р–гликопротеидом (P–gp). Препараты, являющиеся высокоактивными индукторами P–gp, в значительной степени снижают концентрацию софосбувира в плазме и могут привести к снижению терапевтического эффекта. Поэтому софосбувир не следует принимать совместно с другими известными стимуляторами P–gp: рифампином, карбамазепином, фенитоином или зверобоем.
Софосбувир и ледипасвир доступны в виде комбинированного препарата, содержащего 400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира в одной таблетке. Рекомендуемая доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи. Основной путь элиминации ледипасвира – выделение с желчью, почечная экскреция минимальна (примерно 1%), тогда как софосбувир, как отмечалось выше, выводится преимущественно почками. Средний период полувыведения софосбувира и его основного метаболита GS–3310007 после приема софосбувира или ледипасвира составляет 0,5 и 27 ч соответственно. Ни один из этих препаратов не является субстратом для транспортеров печеночного захвата; GS–3310007 не является субстратом для транспортеров почечного захвата. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) ледипасвира у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у лиц из контрольной группы с нормальной функцией печени одинакова. Популяционный анализ фармакокинетики у HCV–позитивных пациентов показал, что цирроз (в т. ч. декомпенсированный) не оказывает клинически значимого влияния на AUC ледипасвира. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью корректировка дозы софосбувира и ледипасвира не требуется. Данных о безопасности комбинации софосбувира и ледипасвира у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м
