Цель лечения – элиминация инфекции и предупреждение ее осложнений – заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно–некротическое поражение, фиброз, цирроз, декомпенсацию цирроза, ГЦР, тяжелые внепеченочные проявления и смерть.
Лечение показано всем пациентам с гепатитом С с компенсированным и декомпенсированным хроническим поражением печени, ранее получавшим или не получавшим терапию, готовым получать ее и не имеющим противопоказаний. Контрольный показатель эффективности лечения – устойчивый вирусологический ответ (УВО), характеризующийся отсутствием определяемой РНК ВГС через 12 (УВО>12) или 24 нед. (УВО>24) после окончания лечения при оценке с помощью чувствительных методов молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее. УВО>12 и УВО>24 приняты в качестве контрольных показателей эффективности терапии регуляторными органами США и Европы, т. к. их конкордантность составляет 99%. Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита С более чем в 99% случаев.
На резкое улучшение терапии гепатита С повлияло введение пероральных лекарственных средств, которые непосредственно ингибируют цикл репликации ВГС.
Эти препараты, называемые противовирусные препараты прямого действия (ПППД), ориентированы на три важных мишени генома ВГС:
■ протеаза NS3/4A.
■ NS5A.
■ NS5B.
РНК–зависимая полимераза. Эти препараты привели к возникновению более устойчивого вирусологического ответа, чем интерферон–ориентированные схемы, они короче по длительности лечения, принимаются перорально и имеют меньше побочных эффектов. Отдельные ПППД варьируются по терапевтической эффективности, генотипической эффективности, побочным эффектам и лекарственному взаимодействию (ВЛС), и должны быть использованы в комбинации с по меньшей мере еще одним ПППД.
ПППД первого поколения, были ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир, которые принимались совместно с интерфероном и рибавирином. Тем не менее, они были эффективны только в лечении пациентов с генотипом 1 инфекции; более того, они вызывали частые и иногда серьезные побочные эффекты, особенно у лиц с более серьезной стадией заболевания. Второе поколение ПППД имеет более высокий уровень УВО, является более безопасным и может быть использовано в комбинации, что позволяет избежать использования интерферона и рибавирина. Поэтому они называются безинтерфероновой схемой лечения.
