цитотоксических клеток (CD
>4>+ и CD
>8>+ клеток), обуславливающий элиминацию вируса гепатита В.
Таким образом, повышение уровня трансаминаз связано с поражением гепатоцитов, содержащих HBsAg, иммунокомпетентными клетками организма. Очищение гепатоцита от вируса происходит путем его гибели за счет реакции клеточного цитолиза. Освобождающиеся при этом антигены вируса гепатита В (HBeAg, HBeAg, HBsAg) и вырабатывающиеся к ним специфические антитела приводят к образованию иммунных комплексов, которые фагоцитируются макрофагами и выводятся почками. Иммунные комплексы обуславливают развитие при HBV–инфекции гломерулонефрита, артралгий, артериита, кожных высыпаний и т.п. При развитии хронического гепатита В Т–клеточный ответ значительно менее выражен, что и приводит к отсутствию элиминации HBV.
Однако нельзя рассматривать патогенез гепатита В только с точки зрения поражения гепатоцитов. Установление факта репликации вируса гепатита В вне печени (лимфоциты, эпителиальные клетки) вызывает необходимость относится к HBV–инфекции как к системному заболеванию и оценивать формирование внепеченочных проявлений.
В естественном течении хронического гепатита В можно выделить три стадии. Первая стадия иммунной толерантности связана с активной репликацией вируса и продукцией вирусных антигенов (HBsAg, HBeAg, HBeAg). В морфологической картине печени не определяется существенных признаков повреждения. Во второй стадии – иммунной элиминации/сероконверсии происходит лизис гепатоцитов содержащих вирус гепатита В, что проявляется нарастанием активности трансаминаз и значительным нарушением функции печени, появляются очаги некроза в печени, выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация. В этот период может исчезать HBeAg и появляться антитела к данному антигену. Именно в эту стадию естественного течения заболевания реализуются механизмы хронизации процесса и формируются патогенетические основы внепеченочных симптомов. Третья интеграционная стадия характеризуется уменьшением уровня виремии, включением ДНК вируса гепатита В в геном гепатоцита с формированием глобулярной структуры – спирально скрученной ДНК вируса. В гепатоцитах начинается интенсивная продукция HBsAg и его концентрация в крови достигает высокого уровня. Подобная стадийность инфекционного процесса наблюдается при инфицированное™ «диким» (HBeAg–позитивным) штаммом ВГВ. При инфицированное™ мутантным (HBeAg–негативным) штаммом ВГВ, HBeAg не определяется, однако вирусная репликация продолжается и в крови пациентов выявляются и ДНК вируса гепатита В и ДНК–полимераза.
