При остром гепатите В этот процесс обычно самолимитируется, и ДНК вируса выходит из генома гепатоцита Параллельно в гепатоцитах продолжаются собственные внутриклеточные процессы метаболизма. Следовательно, проникновение в клетку, размножение вируса и его выход из клетки не вызывают прекращения жизнедеятельности, гибели и разрушения гепатоцитов. В то же время всегда остается вероятность повреждения инфицированной вирусом гепатита В клетки в случае накопления избытка главного, среднего и большого белков, поверхностных гликопротеинов вируса.
Если ДНК вируса гепатита В остается в геноме гепатоцита, то развивается хронический гепатит В. В ДНК клеток печени в основном встраивается фрагмент вирусной ДНК, соответствующий мРНК длиной 2,1 тыс. нуклеотидов, кодирующий главный и средний белки оболочки вируса. Неинфекционные, полые частицы HBsAg с небольшим содержанием pre–S>2–антигена, в избытке обнаруживаемые в крови носителей инфекции, являются продуктами параллельной экспрессии вирусных генов, встроенных в клеточный геном. Ген HBsAg внедряется в область клеточных генов, кодирующих альбумины. Эти гены находятся под контролем активных клеточных промотров, обеспечивающих высокую экспрессию и образование высокой концентрации альбуминов в крови. Количество неинфекционных частиц HBsAg в крови превышает число полных вирусных частиц Дейна в десятки и сотни тысяч раз. Суперпродукция вирусного антигена и его накопление в высоких концентрациях в инфицированном организме – это особенность взаимодействия вируса гепатита В и гепатоцитов. Вирионы и корпускулярные вирусные антигены, как правило, покидают клетку без ее разрушения.
Таким образом, процессы цитолиза гепатоцитов, гепатоцеллюлярного некроза при гепатите В в большинстве случаев тесно ассоциированы, но непосредственно не связаны с репликацией и интеграцией вируса гепатита В в клетке и происходят с участием дополнительных механизмов, связанных с размножением вируса, наработкой его антигенов в организме. Инфекционный воспалительный цитолиз и инфекционный апоптоз гепатоцитов, ведущие к некрозу печени при HBV–инфекции, осуществляются с участием эффекторных клеточных и клеточно–гуморальных ответных реакций системы иммунитета.
Небольшие дозы HBsAg вызывают слабое антигенное раздражение, поэтому легкие и среднетяжелые формы острого гепатита В чаще хронизируются, чем тяжелые. Определяющим самопроизвольное выздоровление или развитие хронического гепатита является состояние клеточного звена иммунитета. Начало защитных реакций иммунитета при репликации вируса гепатита В в печени связано с экспрессией противовирусного интерферона–α. Интерфероны α/β и другие цитокины начальной фазы иммунного ответа синтезируются зараженными клетками печени, макрофагами, Т– и В–лимфоцитами и способствуют быстрому росту уровня экспрессии и экспонирования антигенов иммунного распознавания HLA класса I на гепатоцитах. При острой саморазрешающейся инфекции возникает мощный ответ Th
