Большой белок оболочки вируса гепатита В кодируется одновременно pre–S>1–, pre–S>2– и S–генами и представлен полипептидами. Большой белок имеет вариабельную длину (389 и 400 аминокислотных остатков для ау и ad субтипов вируса, соответственно). N–концевая часть молекулы, кодируемая pre–S>1–геном, при сборке вириона экспонирована на поверхности частицы Дейна. В свою очередь на поверхности гепатоцитов имеются рецепторы для связывания pre–S>1–антигена. Большой белок вируса гепатита В с pre–S>1–антигеном способствует не только связыванию вируса с клеткой, но также обеспечивает проникновение вируса в цитоплазму и имеет решающее значение в проявлении инфекционных свойств вируса гепатита В.
В настоящее время описаны 9 генотипов вируса гепатита В: А, В, С, D, Е, F, G, Н и w4B. Эта информация имеет важное практическое значение, поскольку в последние годы установлено, что в той или иной зоне генома под действием различных факторов могут происходить точечные мутации. Это отражается на серологическом профиле маркеров, не укладывающемся в обычную трактовку результатов, и на клиническом течении HBV–инфекции.
Чаще всего обнаруживается мутант ВГВ – HBeAg–негативный вариант вируса. Образование данной мутантной формы вируса происходит в результате мутаций в преядерном регионе генома ВГВ. При этом вирусные частицы крупнее, чем классический (дикий) ВГВ. Нередко такой вирус называют вирусом гепатита В 2–го типа. При инфицировании вирусом гепатита В с мутацией в Pre–С–зоне может развиваться тяжелый гепатит В, с частыми рецидивами после терапии интерферонами, фульминантный гепатит, при котором HBeAg не выявляется. Инфицирование подобным мутантом ВГВ приводит к развитию заболевания даже у вакцинированных лиц, поскольку существующие в настоящее время вакцины состоят из продуктов S–гена «классического» (или «дикого») типа HBV. Необходимо отметить, что у человека, зараженного первоначально классическим диким штаммом HBV, могут появиться мутантные штаммы, это отражается на клиническом течении болезни и на серологическом профиле HBV–инфекции.
Сегодня установлены мутации остальных генов HBV, однако, клиническое значение их еще недостаточно понятно.
В крови инфицированных вирусом гепатита В кроме частиц Дейна обнаруживаются в большом количестве малые сферические и продолговатые тубулярные белковые частицы вирусного происхождения диаметром 20–22 нм. Эти частицы внутри полые, не содержат ДНК вируса, т.е. неинфекционные и состоят главным образом из HBs–антигена с небольшим содержанием pre–S
