У разных видов животных, особенно млекопитающих, имеются разные наборы энзимов, расщепляющих прогестерон. И так же, как у человека, разные органы содержат разные виды ферментов.
Активность ряда ферментов повышается при беременности (например, 5α-редуктазы), и, наоборот, после родов и в процессе старения организмов активность понижается. Только сейчас, благодаря улучшению технического оснащения лабораторий, ученые начали тщательно изучать состав и функцию энзимов у человека и животных и их возможное практическое применение в медицине.
5.6. Метаболиты прогестерона
Все вещества, в которые превращается прогестерон или его метаболиты, можно разделить на следующие 6 групп:
• 5α-прегнаны (5α-дигидропрогестерон, или 5α-П, и др.)
• 5β-прегнаны (5β-П)
• 4-прегнены (3α-дигидропрогестерон, или 3α-ГП, и др.)
• кортикостероиды (кортизол и др.) — гормоны надпочечников
• андрогены (тестостерон и др.) — мужские половые гормоны
• эстрогены (эстрадиол и др.) — женские половые гормоны
Эти особенности обмена прогестерона зависят во многом от вида клеток и тканей, вырабатывающих или использующих прогестерон, уровня прогестерона в крови и тканях и наличия определенных ферментов, регулирующих превращение прогестерона в другие активные стероидные гормоны и их метаболиты. В получении разных видов метаболитов принимает также участие цитохром Р-450.
Основным метаболитом прогестерона является прегнандиол (6–27 %), но в зависимости от места использования этого гормона могут образовываться и другие вещества.
В крови человека также постоянно циркулируют 17α-гидроксипрогестерон, 11-дезоксикортикостерон и 20-дигидропрогестерон. Эти вещества соединяются с глюкуроновой кислотой и выводятся из организма почками с мочой.
Печень метаболизирует две трети прогестерона, особенно попавшего в организм оральным путем. В моче можно обнаружить два продукта обмена прогестерона — прегнандиол и прегненолон, и ряд других веществ. Эти производные прогестерона являются важным звеном в выработке и обмене других стероидных гормонов. От 15 до 60 % гормона (точнее, продуктов его обмена) выводится с мочой, до 30 % — с калом.
Усвоение и распад прогестерона и прогестинов, вводимых экзогенно, зависит от вида препарата, дозы, путей введения. Практически обмен синтетических вариантов прогестерона детально не изучен. Также не изучена зависимость образования разных видов метаболитов от дозы и вида прогестина, в том числе в комбинации с синтетическими эстрогенами и другими стероидными гормонами.
