Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность | страница 69
Факт накопления жировой тканью прогестерона и половых гормонов вызывает немало споров среди врачей, которые являются сторонниками или противниками применения заместительной гормональной терапии, в частности препаратов, содержащих прогестерон, у женщин в предклимактерическом и климактерическом периодах. Данные ряда исследований показывают, что такой накопительный эффект может проявиться непредвиденными длительными побочными явлениями в результате применения прогестерона даже в течение непродолжительного периода времени.
5.5. Распад прогестерона
Природный, или натуральный, прогестерон распадается очень быстро, что значительно ограничило применение полусинтетического (который часто называют натуральным) прогестерона в гинекологии и акушерстве. Под периодом полураспада понимают период уменьшения концентрации вещества на 50 %. Полураспад гормона в сыворотке крови составляет 5 минут, но в тканях распад прогестерона может задерживаться. Уровень очищения от гормона составляет 60–70 л/сутки/кг, что медленнее, чем у многих животных моделей, за исключением крыс.
В публикациях можно найти противоречивую информацию о полураспаде прогестерона. Это связано с тем, что довольно часто эти источники информации не учитывают вид прогестерона, который использовался в экспериментах для изучения его обмена. Нередко синтетическую форму прогестерона (медроксипрогестерона ацетат) называют просто прогестероном, хотя действие у натурального прогестерона и синтетического разное, как и процесс обмена.
Практически, все гормоны человеческого организма быстро метаболизируются, поэтому действие гормонов напоминает «удары хлыста», иногда мягкие, иногда сильные — зависит от их количества (дозы), и именно из-за этого выработка большинства гормонов человека имеет пульсирующий характер, в том числе и в случае прогестерона.
В предыдущих главах уже упоминалось, что в обмене прогестерона, то есть его распаде, усвоении клетками, выведении из организма участвуют специальные белковые образования — ферменты, или энзимы. Названия некоторых энзимов тоже упоминается во многих главах. Существует четыре большие группы энзимов, которые включают 5αR, 5β-редуктазы (5βR), 3α-, 3β-, 20α- и 20β-гидроксистероидные редуктазы, 6α (β) —, 11β-, 16-, 17- и 21-гидроксилазы, и С17–20 лиазы.
Вид и количество энзимов зависит от вида тканей, использующих прогестерон. Кроме того, обмен прогестерона может идти разными путями в зависимости от дня менструального цикла и влияния на этот обмен извне применением гормональных препаратов, в частности стероидных.