Только что возникшие латино-американские республики подхватили идею сооружения канала. На межамериканском конгрессе, происходившем в 1826 году в Панаме, один из главных деятелей борьбы за независимость Симон Боливар выступил за проведение канала через Панамский перешеек. соединенными силами народов Латинской Америки, только что освободившихся от испанского ига.
Однако внутренние раздоры, которые поддерживались и раздувались иностранными капиталистами, стремившимися сорвать единение латино-американцев, сорвали осуществление планов Боливара. Республики Латинской Америки постепенно оказались в полной зависимости от иностранного капитала, и их правители отказались от мысли о постройке канала собственными силами.
Между главнейшими капиталистическими державами началось ожесточенное соперничество из-за контроля над будущим каналом.
Особенную активность проявляли Англия и Соединенные Штаты Америки.
Англия, захватившая ряд островов в Вест-Индии, еще в конце XVII века и снова в XVIII веке предприняла ряд попыток закрепиться в Центральной Америке. В первой половине XIX века эти попытки стали особенно настойчивыми. Однако они встретили решительное сопротивление со стороны правящих кругов США, заявивших, что постройка канала каким-либо европейским государством была бы расценена Соединенными Штатами как нарушение пресловутой доктрины Монро «Америка для американцев».
Между тем США предприняли первые попытки завладеть возможными путями между Атлантическим и Тихим океанами. Эти стремления усилились в середине XIX века, когда Соединенные Штаты в результате грабительской войны с Мексикой захватили у нее огромную территорию на юго-западе Северной Америки, в том числе Техас и Калифорнию. Трансконтинентальных железных дорог в США в то время еще не было, и они испытывали острую нужду в более удобном пути к своему Тихоокеанскому побережью, в особенности после того, как в Калифорнии были найдены богатейшие золотые россыпи и началась так называемая «золотая горячка».
В 1846 году Соединенные Штаты навязали Новой Гранаде (так называлась тогда Колумбия) «договор», предоставлявший США право беспошлинного транзита через Панамский перешеек «по всем существующим или могущим быть проложенными в будущем путям» и возложивший на них «ответственность» за поддержание мира и свободного транзита через перешеек. Этим было положено начало господству американского капитала в Панаме.
На основе этого договора американская компания в 1851–1855 годах построила через Панамский перешеек железную дорогу Панама — Колон, длиной в 77 километров. Эта дорога прошла через кишевшие москитами болота и девственные леса. Главной рабочей силой на строительстве были вестиндские негры и китайцы, работавшие за гроши в нечеловеческих условиях. Рабочие массами умирали от желтой лихорадки, малярии и недоедания. Панамская железная дорога была проложена буквально на костях; о ней говорили, что каждая уложенная шпала стоила жизни одного рабочего. Зато дорога сразу же начала приносить огромные прибыли владельцам, которые имели полную возможность назначать любую плату за проезд и провоз грузов по ней. В то же время постройка Панамской железной дороги была важным шагом в подготовке захвата перешейка США.
