Но опухолевые клетки – непростая цель. В них часто происходят мутации, в том числе связанные с поверхностными антигенами, из-за чего часть клеток избегает воздействия моноклонального антитела. Главным достоинством моноклональных антител является их специфичность, но чем специфичнее антитело, тем больше шансов у опухолевых клеток ускользнуть от его внимания.
Однако опухолевую «крепость» можно не штурмовать, а просто осадить, перекрыв ей пути поступления пищи. Существуют антитела, способные заблокировать действие фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Они подавляют рост новых сосудов в опухоли, после чего она начнет гибнуть из-за недостатка поступающих питательных веществ.
Выше я уже писал, что настоящим прорывом стало использование моноклональных антител в качестве ингибиторов иммунных чекпоинтов. Иммунные чекпоинты – это рецепторы на клетках иммунной системы, а также некоторых нормальных клетках организма, взаимодействие с которыми помогает иммунным клеткам избирательно уничтожать чужеродные агенты, не затрагивая при этом клетки собственного организма.
В норме так и происходит, но, как оказалось, опухоли научились подавлять противоопухолевый иммунитет. Бесконтрольно размножающиеся клетки опухоли ставят «дымовую завесу», продуцируя молекулы, обманывающие рецепторы T-лимфоцитов, в результате чего последние перестают бороться со злокачественными клетками. Ингибиторы иммунных чекпоинтов блокируют ошибочное «узнавание» иммунными клетками опухолевых как своих, то есть рассеивают «дымовую завесу» опухолевых клеток, а также помогают взбодриться Т-лимфоцитам. Это позволяет иммунной системе «очнуться» и вновь начать идентифицировать раковые клетки как чужаков, нацеливая на них всю свою недюжинную мощь и уничтожая «диверсантов». Эти препараты отлично работают с такими видами рака, как меланома, рак легкого, и на сегодняшний день успешно применяются в лечении лимфомы Ходжкина.
Пока открыты два таких чекпоинт-ингибитора: цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA4) и PD-1 (PD – programmed death, то есть запрограммированная смерть). Названия устрашающие, что, впрочем, не помешало Джеймсу Эллисону собрать музыкальную группу и назвать ее в честь своего удостоенного Нобелевской премии открытия – The Checkpoints, она играет блюз, и у нее даже состоялся тур[142].
В 2013 году журнал Science назвал иммунотерапию рака прорывом года, потому что ее внедрение революционизировало онкотерапию, позволив продлевать жизнь пациентов на поздних стадиях рака, не реагирующих ни на какое другое лечение
