До 1970-х годов в иммунологии теория и практика мало соприкасались между собой. Практики создавали лечебные и диагностические сыворотки, а после того, как в 1944 году исследователь из Гарварда Эдвин Кон (1892‒1953) нашел способ выделения гамма-глобулина (по сути, химически чистых антител) из плазмы крови, начали активно использовать гамма-глобулины (иммуноглобулины) для лечения и профилактики кори, гепатита и полиомиелита. Нобелевский лауреат Судзуми Тонегава (род. 1939) саркастически описывал тогдашнюю ситуацию: «Тогда вся иммунология была – заразить животное да получить вакцину». Однако в 1970-х годах результаты теоретических исследований привели к грандиозному прорыву – появлению технологии моноклональных антител.
Моноклональные антитела – это довольно модная тема, которая в СМИ излагается обычно так: «Грубо говоря, это белковый комплекс, который связывается только с другим конкретным белковым комплексом. Представьте себе клетку в виде двери, у которой есть замок со скважиной. И моноклональное антитело – это ключ, который можно повернуть в этой скважине и, скажем, вызвать апоптоз – запрограммированную природой смерть именно этой клетки, именно с таким белком. А теперь представьте себе, что эта клетка – раковая».
Ну, во-первых, мы уже знаем, что в роли детерминантных групп антигенов, с которыми связывается антитело, могут выступать и небелковые комплексы. Во-вторых, метафора «ключ‒замок» применима для всех лекарств, нацеленных на молекулярную мишень, и уж точно для всех антител, в том числе содержащихся в сыворотках и иммуноглобулинах. Ну а в-третьих, апоптоз в общем-то не самый главный механизм уничтожения клеток-мишеней, несущих антиген: антитело, стыкуясь с антигеном, чаще всего просто маркирует его, чтобы мишень атаковали эффекторные клетки[139] организма (это называется опсонизация). Так что «ключ» поворачивать необязательно, можно прицепить к нему «маячок» для клеток-киллеров или же «бомбу» (например, радиоактивный изотоп иттрий-90 или йод-131) – подобные «связки» называют иммуноконъюгатами. В случае раковых клеток (очень непростая цель) антителу зачастую проще «встряхнуть» T-лимфоциты, которые сами с ними расправятся. Ну и в довершение ко всему этому можно добавить, что в повседневной жизни человеку чаще всего приходится сталкиваться с моноклональными телами, используемыми в диагностических целях, в частности для определения групп крови.
Так что, когда мы говорим о моноклональных антителах, следует отдавать себе отчет, что это не какой-то чудо-принцип уничтожения враждебных клеток, а технологии производства моноклонального иммуноглобулина, обладающего высокой селективностью (избирательностью) в отношении молекулярной мишени. Для выработки антител, которые содержатся в сыворотках, требуется иммунизация животных, а для получения обычных иммуноглобулинов нужна донорская кровь. Эти препараты в силу особенностей производства содержат широкий спектр антител с различной специфичностью ко многим антигенным детерминантам.
