.
Механизм цитотоксического действия противоопухолевых антибиотиков связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК).
Эти препараты применяют при многих злокачественных новообразованиях – различных гематологических опухолях, саркомах мягких тканей, карциномах и других солидных опухолях.
Противоопухолевые средства растительного происхождения. Из названия группы следует, что их действующие вещества изначально выделили из растений. Хотя традиционно эта группа и называется так, но многие ее препараты, например таксол (паклитаксел), обнаруженный в коре тихоокеанского тиса (соединения, выделенные из разных видов тиса, получили название таксанов), уже получают не из растений, а путем бактериального или химического синтеза.
Механизм противоопухолевого эффекта этой группы препаратов заключается в нарушении митоза патологических клеток[126].
Одни препараты этой группы различным образом воздействуют на микротрубочки, останавливая митоз на начальной стадии. Микротрубочки – это основа митотического аппарата деления клетки, а также важный компонент ее цитоскелета. Они необходимы, в частности, для поддержания пространственной формы клеток и равного распределения хромосом между дочерними клетками при митозе. Микротрубочки пребывают в состоянии постоянной быстрой сборки и разборки. Алкалоиды барвинка (винбластин, винкристин) и их производные связываются с белком тубулином, останавливая сборку микротрубочек, тогда как таксаны активизируют их сборку и стабилизируют микротрубочки, что губительно сказывается на делении клетки из-за образования аномального пучка микротрубочек.
Другие препараты, например топотекан и иринотекан, являющиеся производными камптотецина, о котором уже говорилось, ингибируют специальные ферменты – топоизомеразы, принимающие участие в процессах митоза клеток, тем самым блокируя процесс репликации ДНК и останавливая деление клеток.
Все эти препараты, открытие которых в 1940‒1960-х годах было уже описано выше, вначале применялись по отдельности. Но монотерапия позволяла достичь лишь нестойкого ответа (мутирующие опухолевые клетки приобретали устойчивость к лечению), так что в итоге выздоравливал лишь небольшой процент пациентов. Однако уже в 1950-х годах было обнаружено, что резистентные к одному препарату формы туберкулеза излечивались комбинацией из 2–3 препаратов, а последовавшие за этим опыты по успешному лечению лимфоидного лейкоза мышей путем сочетания препаратов привели к мысли о применении системной комбинированной терапии. Пионерами такого подхода были американские онкологи Эмиль Фрей (1924‒2013), Эмиль Фрейрайх (1927‒2021) и Джеймс Холланд (1925‒2018), применившие в 1961 году схему комбинированной терапии VAMP, включавшую в себя использование винкристина, аметоптерина (метотрексата), 6-меркаптопурина и преднизолона для лечения острого лейкоза у детей. С появлением разнообразного арсенала химиотерапевтических агентов исследователи сосредоточились на выработке стратегии разделения пациентов по группам риска и применении интенсифицированных режимов с использованием различных комбинаций препаратов для определенных групп пациентов.
