. Он воздействовал на синтез пуриновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот. Позднее в медицинскую практику были внедрены и другие антиметаболиты, например гидроксимочевина, подавляющая метаболизм пиримидиновых нуклеотидных оснований
[123].
В целом антиметаболиты обладают выраженным противоопухолевым действием и эффективны при ряде злокачественных новообразований. Сейчас исследователи уточняют клеточные механизмы действия известных антиметаболитов и ведут направленный поиск новых соединений этой группы.
Алкилирующие средства. В основе механизма их действия лежит нарушение целостности нитей ДНК и РНК из-за реакций алкилирования, когда к этим макромолекулам присоединяются алкильные группы. В итоге образуются поперечные сшивки и разрывы ДНК, нарушается процесс репликации, возникают мутации, клетки гибнут. Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани, поскольку такие клетки делятся чаще и быстрее, чем нормальные[124].
Как уже отмечалось, применение алкилирующих средств в онкологии началось в 1943 году с хлорметина. Десять лет спустя к азотистым аналогам иприта добавился диметансульфонат 1,4-бутандиола (бусульфан, миелосан) – производное метасульфоновой кислоты, которое применил для лечения ХМЛ известный британский гематолог Дэвид Гальтон (1922‒2006). К этой же группе препаратов относят и комплексные соединения платины (в том числе цисплатин), несмотря на отсутствие у них активных алкильных групп, просто механизм действия аналогичен – нарушение целостности нитей ДНК. В современной практике при гемобластозах применяется целый ряд алкилирующих препаратов.
Противоопухолевые антибиотики. Про первый противоопухолевый антибиотик – дактиномицин – я уже упоминал, как и про то, что он лечил лейкозы, лимфомы у мышей, но не у людей. Однако следующий противоопухолевый антибиотик – даунорубицин, выделенный из бактерий Streptomyces peucetius в 1963 году итальянскими и французскими исследователями независимо друг от друга, – хорошо показал себя при лечении лейкозов у людей. А другой антибиотик – блеомицин, выделенный из бактерий Streptomyces verticillus примерно в это же время японским микробиологом Хамао Умэдзавой (1914‒1986), – был включен в схемы лечения лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом. В дальнейшем скрининг природных соединений привел к открытию целого ряда эффективных противоопухолевых антибиотиков, продуцируемых разными видами микроорганизмов, почвенных грибов или являющихся их синтетическими производными
