Пять литров красного. Что необходимо знать о крови, ее болезнях и лечении | страница 137

Исследования второй половины XX века привели к формированию концепции, согласно которой противоопухолевые препараты различными способами повреждают внутриклеточные механизмы, активируя апоптоз.

В основе действия почти всех цитостатических препаратов лежит нарушение синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) в опухолевых клетках. Клетки, активно реплицирующие ДНК и готовящиеся к митозу, в отличие от клеток в стационарной фазе роста, имеют меньше времени для исправления повреждений ДНК, вследствие чего погибают.

Как это выглядит?

Рис. 27. Классификация и принцип действия химиопрепаратов

В процессе деления клетка проходит несколько стадий. На каждом этапе деления на нее можно воздействовать тем или иным препаратом, чтобы запустить процесс самоуничтожения.

Митоз, состоящий из четырех фаз, и цитокинез (распределение цитоплазмы между дочерними клетками) – процесс деления клетки.

Ингибиторы динамики микротрубочек, связываясь с белком тубулином, нарушают функционирование клетки при делении.

Дупликация клеточного содержимого – этап копирования хромосом.

Клеточные циклозависимые препараты – алкилирующие вещества, которые встраивают в ДНК алкильные группы и повреждают ее.

ДНК-синтез – клетка копирует генетический код своей предшественницы.

Антиметаболиты мешают копированию, тормозят клеточный рост.

Механизмы репарации – отчаянная попытка ремонта поврежденных ДНК.

Ингибиторы топоизомеразы, противоопухолевые антибиотики (на картинке есть название одного из них – блеомицин) добивают и разрушают ДНК.

Почти все приведенные на рисунке препараты применяются в онкогематологии. Теперь немного подробнее о каждой группе.

Антиметаболиты – это вещества, близкие по химической структуре к эндогенным (внутренним, то есть расположенным внутри организма) продуктам метаболизма. Цитостатическое, то есть подавляющее рост и деление клеток, действие всех этих соединений связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК).

Противоопухолевую активность антиметаболитов обнаружили, как уже говорилось, в 1948 году, когда открыли, что аминоптерин заставляет на время отступить лейкоз. В 1956 году выяснилось, что метотрексат, тоже являющийся антифолатом (антиметаболитом фолиевой кислоты), эффективен при некоторых опухолях человека, особенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии. В 1951 году был синтезирован препарат 6-меркаптопурин для лечения острого лимфобластного лейкоза, создатели которого Гертруда Элайон (1918‒1999) и Джордж Хитчингс (1905‒1998) получили в 1988 году Нобелевскую премию с формулировкой «За открытие важных принципов лекарственной терапии»