Пять литров красного. Что необходимо знать о крови, ее болезнях и лечении | страница 100
В том же году в историю генетики вошел и другой американский город – Денвер, где 17 участников научной конференции утвердили Международную систему цитогенетической номенклатуры хромосом человека (Денверскую классификацию), обеспечившую стандартизацию исследований хромосом. Обычная клетка организма человека содержит 46 хромосом. Две хромосомы из 46 являются половыми: их обозначили XX (у женщин) и XY (у мужчин), остальные 44 хромосомы (аутосомы), сгруппированные в 22 пары, были пронумерованы от 1 до 22, по мере убывания их длины.
Следующий важный этап в цитологии и понимании онкогенеза был связан с разработкой метода окраски хромосом. Американский генетик Джанет Роули (1925–2013), используя окрашивание хромосом, показала, что при ХМЛ происходит взаимный обмен генетическим материалом (транслокация) между хромосомами из 9-й и 22-й пар, в результате чего возникает филадельфийская хромосома[47]. До этого считалось, что филадельфийская хромосома возникает в результате делеции (потери участка) 21-й хромосомы. Открытие стало настолько важным для терапии онкологических заболеваний, что в 2008 году было принято решение сделать 22 сентября (9/22) Международным днем поддержки пациентов с ХМЛ. К 1990 году в числе причин различных видов рака были выявлены более 70 транслокаций, в частности 90 % случаев лимфомы Беркитта связано с транслокацией, в которой участвуют 8-я и 14-я хромосомы.
Рис. 23. Схема образования филадельфийской хромосомы
Из-за мутации в генах происходит нарушение «программы нормального функционирования» стволовых клеток. Измененные стволовые клетки начинают бесконтрольно делиться, их количество увеличивается, что приводит к образованию опухоли. Все дальнейшие исследования в этой области были сосредоточены на молекулярной расшифровке патологических процессов, что впоследствии привело к разработке направленной патогенетической терапии. Более подробно мы поговорим об этом далее.
Важно, что ХМЛ стал первым заболеванием человека с доказанным клональным происхождением и первым онкологическим заболеванием, при котором у человека был обнаружен специфический цитогенетический признак – нарушение строения хромосом.
На сегодня открыто огромное количество мутаций, которые лежат в основе развития того или иного вида опухоли. Пока они в большинстве случаев служат лишь маркерами для диагностики и дальнейшего наблюдения за болезнью. Например, женщины, у которых в семье были случаи рака молочной железы, могут провериться на мутацию в генах BRCA-1 и BRCА-2, чтобы выяснить, есть ли у них склонность к развитию этого заболевания.
