Если на каком-нибудь этапе развития клеток крови происходит критическая мутация (нарушение генетического аппарата клетки), то они начинают «неправильно» развиваться, бесконтрольно делиться и не подвергаются апоптозу (запрограммированному самоубийству). Вот это самое бесконтрольное деление и накопление в организме патологических клеток называется злокачественной опухолью.
Приведу аналогию с ситуацией, знакомой вам, возможно, по документальным фильмам National Geographic: лососи имеют «генетическую программу» – вернуться из моря в реку, где родились. Помните кадры, как они поднимаются вверх по реке против течения, преодолевают пороги – и, добравшись до места своего рождения, дают жизнь потомству? Эта «программа» заставляет их бороться с течением, в результате чего они истощаются и умирают после того, как отложат и оплодотворят икру. Появляется новое поколение лососей, замещающее старое, и они повторяют все в точности так, как их родители.
Теперь представьте, что «программа» дала сбой. Лососи отказываются погибать после путешествия вверх по реке. Их популяция растет, и река становится похожа на московское метро в час пик. В итоге оскудевшая биота нерестовых рек не оставляет молоди никаких шансов на прокорм.
Дарвиновская теория естественного отбора говорит нам о том, что в природе есть регулирующие механизмы, которые «решают», кому остаться в живых, а кто должен выйти из игры. В нашем организме действуют точно такие же правила: мутирующие клетки благодаря иммунной системе погибают (подвергаются апоптозу), их место занимают новые. И если эта система ломается, мы говорим об онкологическом заболевании.
Непосредственной причиной формирования злокачественного клона (опухоли) является нарушение функционирования нормальных генов в результате различных хромосомных перестроек, мутаций отдельных генов или блокирования их регуляции.
Это открытие совершили в 1960 году два американских исследователя – Питер Ноуэлл (1928‒2016) и Дэвид Хангерфорд (1927‒1993). Изучая клетки костного мозга у пациентов с ХМЛ, они обнаружили укорочение одной из хромосом у всех обследованных больных[44],[45]. Несмотря на то что в это время еще не была разработана техника дифференциальной окраски хромосом, исследователи пришли к следующим заключениям: во-первых, подобная цитогенетическая аномалия строго специфична для ХМЛ, во-вторых, поскольку у всех (как выяснилось позже, все же не у всех, но у подавляющего большинства) пациентов с ХМЛ измененная хромосома обнаруживается во всех клетках крови, значит, болезнь происходит из одной клетки, которая получает преимущество в своем росте, что и ведет к распространению злокачественного клона. Эту «измененную» хромосому назвали филадельфийской – в честь города, в котором открытие было сделано
