Повышенный холестерин. Профилактика и лечение астеросклероза | страница 54



Триметиламин (ТМА) – органическое соединение, третичный амин. При комнатной температуре является газом, но обычно продаётся в виде 40 % водного раствора. В организме человека приём определённых продуктов (чаще животного происхождения, например, красного мяса, яичного желтка), содержащих лецитин, холин и L-карнитин (или приём больших доз добавок, содержащих холин или L-карнитин), обеспечивает определённых представителей микрофлоры кишечника субстратом для синтеза ТМА, который затем всасывается в кровоток. Высокие уровни триметиламина в организме связаны с развитием триметиламинурии, или синдрома запаха рыбы. Раньше врачи запрещали людям с высоким сосудистым риском употреблять яичные желтки и объяснялось это наличием холестерина в составе желтка. Затем теория избытка холестерина, поступающего извне, с треском провалилась и доказана не была (75 % от циркулирующего в крови холестерина всегда синтезируется нашей печенью). Однако употребление желтков куриных яиц не следует считать полностью безвредным – они содержат много холина и балластных насыщенных жирных кислот: стеариновой и пальмитиновой. Последняя усиливает имеющиеся воспаления и проявляет атерогенный эффект. А холин, как оказалось, используется некоторыми кишечными бактериями для синтеза триметиламина (ТМА). В свою очередь, ТМА быстро абсорбируется и окисляется ферментами семейства FMO (флавинмонооксигеназа, FMO3 – главный фермент процесса) в печени до триметиламин N-оксида (ТМАО), вызывающего развитие атеросклероза. Не стоит считать холин как таковой вредным, т. к. это жизненно необходимое витаминоподобное вещество (в линейке витаминов группы В обозначается как В4. Холин необходим для работы нервной системы, печени и является структурным компонентом клеточных мембран). Также важно обеспечивать адекватное потребление холина во время беременности (450 мг/день).

Hunter W. Korsmo, et al. Choline: Exploring the Growing Science on Its Benefits for Moms and Babies. Nutrients 2019, 11 (8), 1823. Нежелательные процессы могут происходить в организме лишь при употреблении большого количества пищи, содержащей много холина и карнитина, а также особенно в случае дисбиозов кишечника.

Триметиламиноксид (ТМАО, также известен как триметиламин N-оксид) образует сильные водородные связи с водой. TMAO образуется естественным путём из TMA (триметиламина). Исследования показывают, что повышение уровня TMAO в сыворотке крови связано с системным воспалением, эндотелиальной дисфункцией, повышенным риском развития атеросклероза и прочих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инсульта. Доказано, что приём антибиотиков, угнетающих кишечную микрофлору, приводит к снижению уровня ТМАО. Точный механизм влияния ТМАО на здоровье остаётся невыясненным, но уровень содержания триметиламиноксида в крови и плазме крови считается важным маркером для определения риска развития ССЗ. Выраженные атерогенные свойства ТМАО в настоящее время не вызывают сомнений. Имеется взаимосвязь между составом пищи, состоянием кишечной микрофлоры и образованием полезных и вредных для сердечно-сосудистой системы веществ. В частности, при наличии достаточного количества пищевых волокон в рационе, здоровая кишечная микробиота продуцирует много полезных метаболитов, трансформирует желчные кислоты, синтезирует короткоцепочечные жирные кислоты, которые улучшают сосудистый тонус через сигнальные рецепторы GPCR, а также поставляют энергию для кишечника (субстраты для питания эпителия ЖКТ) и оказывают противовоспалительное действие. При наличии же большого количества пищи, содержащей много холина и карнитина, особенно в случае дисбиозов, в организме происходят нежелательные процессы. В частности, происходит воспаление кишечника, усиливается его проницаемость, увеличивается количество вторичных желчных кислот, которые меняют хронотропизм и инотропизм (ритм и силу сокращения сердца), а также вызывают воспаления и фиброз. В это же время из холина и карнитина кишечная микробиота производит много ТМА (триметиламина) – прекурсора ТМАО, который образуется в печени и, в свою очередь, может вызывать атеросклероз, коронарный тромбоз, неблагоприятные видоизменения в сердце, а также почечную недостаточность.