Наркотики | страница 9

Основные метаболиты.

Основной механизм метаболизма – конъюгация в печени и в меньшей степени в стенках кишечника. Сульфат и глюкурониды образуются в отношении 1:4.

Основной метаболит: морфин–3–глюкуронид является основной фармакологически неактивной формой выведения морфина. морфин–6–глюкуронид – фармакологически активен. Соотношение свободного и конъюгированного морфина в моче в период 1–2 ч после приема 1:3, а в интервале 9–72 ч 1:17. Соотношение морфин–3–глюкуронид: морфин–6–глюкуронид составляет примерно 7:1 в моче и 3:1 в сыворотке крови. Эти метаболиты имеют различные времена «полужизни» в плазме, T_>½ для М3Г составляет 16,8, а для М6Г – 6,0, что отражает различие в скорости элиминирования. Элиминирование М3Г протекает гораздо медленнее, чем М6Г.

Рис. 3. Взаимные превращения опиатов при метаболизме.

Кроме указанных выше, в следовых коладестрах образуются метаболиты:

■ N–оксид.

■ морфин–3,6–диглюкуронид.

Кодеин не является метаболитом морфина, но может присутствовать в биопробах как сопутствующий опийный алкалоид.

За 8 ч выводится 80% введенной дозы морфина, за 24 ч – 64–90%, через 72–100 ч в моче определяют лишь следы морфина. Концентрация М, измеренная в 2000 образцах мочи наркоманов, составляет 0–750 нг/мл.

После внутримышечного введения 20 мг морфина пик концентрации в моче свободного и конъюгированного морфина достигается через 4–9 ч. В начальный период времени в виде свободного морфина выводится 25–34% общего морфина, спустя 12 ч свободный морфин составляет только 5,9% общего морфина. За весь период выводится в виде свободного морфина 6,8% дозы и в виде конъюгированного морфина – 58,6% дозы. Время полувыведения T_>½ составляет соответственно для свободного и связанного морфина 3,6–6,6 и 7,9–8,2 ч. В табл. 1 приведены параметры, характеризующие выведение морфина после внутримышечного введения.

Таблица 1. Концентрация морфина в моче, нг/мл.

Пациент – хронический потребитель героина, доза 20 мг морфина ВМ

Морфин–6–глюкуронид (М6Г) – активный метаболит морфина, превышает анальгетическую активность морфина в 4 раза. При дозе 1 мг М6Г вызываемое им анальгетическое действие длится более 7 ч. Концентрация М6Г в плазме превышает концентрацию морфина в 4–6 раз при оральном приеме.