После приема опия (1 г/день) в виде опиумных шлаков в моче определены свободные соединения (негидролизованная моча) (мкг/ мл): морфин – 0,64, кодеин – 0,37, норморфин и норкодеин по 0,15 и носкапин. Количества конъюгированных соединений (анализ гидролизованной мочи) превышают эти величины в 10 раз.
Фармакокинетические параметры: период полужизни в плазме T>½ – 2–3 ч, объем распределения V(D)=3,3 л/кг, клиренс Cl (Пл)=15–20 мл/мин/кг, связывание с белками 20–30%.
Концентрации морфина в плазме (мг/л).
| Терапевтическая: | 0,08–0,12 |
| Токсическая: | 0,15–0,5 |
| Летальная: | 0,05–4,0 |
Эффективность определяется способом введения. Максимальная концентрация в плазме при внутривенном введении (ВВ) достигается за 2–15 мин и соответствует максимуму фармакологического отклика, при внутримышечном введении (ВМ) – 7,5–20 (5–6) мин, при приеме внутрь (орально, ОР) – 30–120 мин. Затем уровень морфина быстро снижается. Биодоступность составляет 100% для ВВ и ВМ и только 30–40% для ОР, благодаря значительному метаболизму первой фазы в стенках кишечника и печени. Максимальная концентрация в плазме при ОР существенно ниже, чем при ВВ эквивалентной дозы морфина.
При ВВ субклинических доз морфина 2 мг максимальная концентрация в плазме 200 нг/мл достигается через 3–4 мин, затем снижается до 6 нг/мл через 20 мин и до примерно 2 нг/мл в интервале 3–6 ч.
Кинетика элиминирования из плазмы свободного и связанного морфина различны. После введения 1 мг/кг морфина (инъекции в спинномозговой канал) максимальная концентрация свободного морфина в плазме 100 нг/мл в интервале 2–5 мин уменьшается до 60 нг/мл в течение 1–1,5 ч и до 15–10 нг/мл через 2–4 ч. Концентрация связанного (конъюгированного) морфина увеличивается при этом от 9 до 80 нг/мл в интервале 2–20 мин и затем остается неизменной по крайней мере до 4 ч.
Распределяется морфин в основном в органы: почки, печень, легкие, селезенку и мозг. Процесс протекает очень быстро: через 6 мин после внутривенного введения в системе циркуляции остается только 7% введенной дозы морфина. Морфин амфотерен и умеренно растворим в липидах. Его концентрация в мозге в 2–5 раз выше, чем в крови. Повышенные концентрации морфина также найдены в легких, печени, мышцах, желчи и миокарде.
