Наркотики | страница 21
Таблица 12. Некоторые параметры кодеина и метаболитов в плазме. Средние значения для N=13 (в скобках приведены интервальные значения)
| Параметр | Доза, мг | Кд | К6Г | М | М3Г | М6Г |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Т (макс), ч | 25 | 1.3 (0,5–4) | 1,5 (0,65–4) | 1,2 (0,5–4) | 1,5 (0,6–4) | 1,4 (0,7–4) |
| 50 | 1,1 (0.5–2,2) | 1.4 (0,7–2,3) | 1,0 (0,5–2,2) | 1,3 (0,7–2,2) | 2,0 (0,9–6) | |
| С (макс)., наномоль в литре | 25 | 149 (42,6–250) | 2131 (1470–3513) | 4,2 (1,0–10,8) | 79,7 (18,3–150) | 14,5 (1,7–28,4) |
| 50 | 310 (121–501) | 4037 (1964–5757) | 7,6 (1,5–25,3) | 146 (22,9–333) | 27,3 (3,5–53,5) | |
| Т>½, ч | 25 | 2,1 | 3,9 | 4,0 | 16,8 | 6,0 |
| 50 | 2,0 | 4,0 | 1,9 | 8,4 | 8,5 |
Метаболизм
Основные пути метаболизма в печени: конъюгирование, О–деметилирование до морфина и N–деметилирование до норкодеина.
Основные метаболиты: минорные метаболиты кодеина:
| кодеин–6–глюкуронид (К6Г) – основная форма выведения | 35–46% |
| кодеин (К) общий | 40–70% |
| кодеин свободный | 5–17% |
| морфин (М) свободный | 1% |
| морфин–3–глюкуронид (М3Г) | 5–13% |
| морфин общий | 5–15% |
| норкодеин (НК) общий | 10–20% |
| норкодеин свободный | 4–8%, |
| норморфин (НМ) общий менее | 1% |
| гидрокодон, норгидрокодон, дигидрокодеин, в сумме составляют | 0,2–0,3% |
Выведение
За 24 ч выводится с мочой примерно 86% введенной дозы кодеина. После орального приема разовой дозы кодеина 60 мг в моче, собранной в период 0–6 ч, найдено (нг/мл): К6Г – 18 100, К – 4900, 38.
Таблица 13. Интервальные содержания кодеина и морфина в моче после приема кодеина–фосфата.
| Пациент | Кодеин общий, нг/мл | Морфин общий, нг/мл | К/М |
|---|---|---|---|
| 1 | 30–9500 | 30–510 | 0–30,5 |
| 2 | 20–16400 | 20–920 | 0,9–42,3 |
| 3 | 30–5800 | 40–350 | 0,7–19,7 |
| 4 | 40–13400 | 40–1430 | 0–12,4 |
| 5 | 70–9400 | 20–310 | 3,1–31,2 |
| 6 | 20–22200 | 20–350 | 0,8–20,9 |
| 7 | 20–32 000 | 80–630 | 0,2–51,7 |
| 8 | 20–19 500 | 20–1250 | 0,7–20,5 |
| 9 | 20–19 700 | 40–360 | 0,5–54,3 |
| 10 | 20–37300 | 30–690 | 0–55,7 |
Таблица 14. Содержание кодеина и морфина в моче после приема кодеина нг/мл.
| Время, час | Субъект 1 | Субъект 2 | Субъект 3 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Кодеин | Морфин | Кодеин | Морфин | Кодеин | Морфин | |
| 1 | 8534 | 1405 | 8175 | 947 | 6499 | 1030 |
| 2 | 6764 | 1671 | 4603 | 923 | 8563 | 1441 |
| 3 | 4294 | 1206 | 5678 | 2156 | 3221 | 657 |
| 4 | 5088 | 1494 | 5169 | 1971 | 3056 | 667 |
| 12 | 4605 | 1562 | 5120 | 2183 | 4431 | 1035 |
| 24 | 370 | 404 | 713 | 571 | 666 | 504 |
| 36 | 69 | 265 | 283 | 509 | 311 | 459 |
| 48 | 16 | 150 | 77 | 201 | 10 | 31 |
| 72 | 5 | 58 | . | 17 | 3 | 36 |
| 96 | – | – | – | – | – | – |
М3Г – 945, М6Г – 930, М – 47. После ВМ количество кодеина в моче примерно вдвое выше, чем при приеме внутрь.
В табл. 13 приведено содержание общего
