Наркотики | страница 22

и общего морфина в моче после приема десятью добровольцами лекарственного средства кодеина–фосфата (1 таблетка, 22,6 мг кодеина основания). Анализ проводили для проб мочи от момента введения препарата до полного его выведения (до 42–72 ч). Отношение концентраций кодеина и морфина (К/М) представляет собой важный параметр, который используют для дифференцирования лекарственного приема кодеина от употребления опиатов с немедицинскими целями (см. далее).

В табл. 14 приведена концентрация В Моче кодеина и морфина для трех, человек, принявших внутрь разовую дозу кодеина 90 мг. Оба соединения детектируются в моче в течение 4 дней. В период др 12 ч после введения концентрация общего кодеина Превышала концентрацию общего морфина: отношение кодеин/морфин 1, но далее оно снижалось до 0,1 и морфин становился основным метаболитом.

Выведение кодеина с мочой в течение 96 ч в виде неизмененного соединениями метаболитов (морфина и норкодеина) после приема орально 25 и 50 мг кодеина тринадцатью здоровыми добровольцами изучено в клинических условиях. Было установлено, что с мочой выводится в среднем (% от принятой дозы): общий кодеин 65,8 и 57,5;; общий морфин 5,44 и 5,56; норкодеин 2,76 и 3,77 для низких и высоких доз соответственно. Отношение элиминированных количеств морфина и кодеина составляет от 2,3 до 23,3%;в среднем 9,8% для обеих доз. Времена полувыведения Т_>½: для кодеина 3,48 и 3,71, для морфина 6,90 и 8,27 при дозах 25 и 50 мг соответственно. Эти данные указывают на более медленное элиминирование морфина по сравнению с кодеином (так же, как для метаболитов М3Г и К6Г в плазме, см. выше). В результате, начиная с некоторого времени после приема кодеина, концентрация общего морфина в моче начинает превышать концентрацию общего кодеина (в некоторых опытах величина отношения М/К доходит до трех). Эта трансформация приходится примерно на 30 ч независимо от дозы яри общем времени детектирования по иммунному скринингу 20–39 ч для дозы 25 мг и 30–62 ч для дозы 50 мг. Выполнение двух условий: величина отношения морфин/кодеин превышает 2, а концентрация кодеина более 5000 нг/мл – рассматривается авторами как твердое доказательство приема чистого кодеина и дифференцирование от нелегального употребления морфина или героина. Однако в трёх случаях из исследованных тринадцати содержание кодеина всегда превышало содержание морфина, что сопровождалось низкими уровнями концентрации свободной) морфина и глюкуронидов морфина в плазме. Эти отклонения объясняются индивидуальными особенностями организма, а именно генетически обусловленным слабым метаболизмом в. отношении Q–деметилирования кодеина в морфин.