Фармакокинетические параметры: период полуэлиминации 2–4 ч, объем распределения 3,5 л/кг, клиренс из плазмы 10–15 мл/мин/ кг, связывание с белками плазмы 7–25%.
Концентрации кодеина в плазме (мг/л) :
| терапевтическая | (0,01–0,05) – (0,05–0,25) |
| токсическая | 0,3–0,5 |
| летальная | более 1,6. |
После орального приема кодеин хорошо всасывается, биодоступность – 50%. Прием внутрь 15 мг кодеина приводит к следующим средним значениям концентраций исходного соединения в плазме (нг/ мл): через 2 ч после приема – 30, через 5 ч – 17. Пик эффекта достигается через 1 ч. Максимальная концентрация основного метаболита кодеина–6–глюкуронида в плазме после разового приема внутрь 25 мг кодеина изменяется в интервале 700–1670 нг/мл.
При увеличении дозы до 60 и 120 мг кодеина, принимаемой в клинических условиях наркоманами с длительным опытом употребления наркотиков (6–14 лет) в течение трех дней в неделю (попеременно с кокаином), максимальные концентрации кодеина в плазме через 1–2 ч после приема составили 17–271 (среднее 147) для низкой дозы и 184–739 (среднее 378) нг/мл для высокой. Снижение концентрации начинается через 4 ч и через 8 ч после приема она доходит до 1 нг/ мл. Кроме кодеина, определены метаболиты (в скобках приведена максимальная концентрация в нг/мл): норкодеин (57), морфин (11) и норморфин (12). Последние два метаболита присутствуют не во всех пробах плазмы. Через 24 ч элиминирование кодеина и метаболитов из плазмы заканчивается.
Мониторинг метаболитов кодеина в плазме в течение 24 ч был проведен после приема внутрь 25 и 50 мг кодеина тринадцатью участниками, никогда не принимавших каких–либо наркотиков. Определены кодеин, кодеин–6–глюкуронид (К6Г), морфин (М), морфин–6–глюкуронид (М6Г) и морфин–3–глюкуронид (М3Г). В табл. 12 приведены полученные данные. «Пиковые» концентрации всех соединений достигаются в одном временном интервале 1–2 ч. Наибольшее «пиковое» значение установлено для К6Г, а концентрация М3Г превышает значения для
