В течение 24–96 ч с мочой выводится около 80% дозы героина. В первые 8 ч выделяется 48% дозы, из которых 7% составляет морфин свободный. К 96 ч выводится 79% дозы. T>½ элиминирования свободного 6–МАМ 1,3 ч, морфина свободного – 3,6–6,6 ч, морфина конъюгированного – 7,9–8,2 ч. Менее 3% дозы выводится желчью в двенадцатиперстную кишку. Благодаря бета–глюкуронидазной активности кишечной флоры и слизистых, в небольшой степени конъюгаты распадаются до свободного морфина, который реабсорбируется и участвует в энтерогепатитной рециркуляции. Выведение отдельных метаболитов за 24 ч в процентах дозы после приема 10 мг/кг героина, разделенных на 4 приема, приведено ниже (в скобках даны средние величины):
| Диацетилморфин (ДАМ) | 0,05–0,5% (0,1%) |
| Морфин–3–глюкуронид (М3Г) | 50–60% (38,2%) |
| Морфин (М) | 5–7% (4,2%) |
| 6–моноацетилморфин (6–МАМ) | 0,2–1,7% (1,3%) |
| Норморфин (нм) общий | 2,8–4% |
| 6–МАМ + 6–МАМ–3–глюкуронид | менее 5%. |
Таблица 3. Сравнение концентрации метаболитов в плазме при курении и внутривенном введении героина, нг/мл.
Пациент А, курение: доза 10,5 мг героина основания, внутривенное введение: доза 10 мг героина гидрохлорида, плазма не гидролизована.
| Время | Курение | Внутривенное введение |
|---|
| Мин | Героин | 6–МАМ | Морфин | Героин | 6–МАМ | Морфин |
|---|
| 2 | 299 | 140 | 56 | 72 | 15,9 | 0 |
| 5 | 82 | 58 | 39,6 | 64 | 39,5 | 16,1 |
| 10 | 11,9 | 27,9 | 28,1 | 14 | 20,7 | 12,5 |
| 15 | 3,9 | 19,5 | 21,9 | 4,3 | 14,1 | 11,6 |
| 30 | 0 | 7,6 | 19,4 | 1,0 | 7.1 | 10,8 |
| 60 | 0 | 2,5 | 13,9 | 0 | 2,8 | 10,3 |
| 120 | 0 | 0 | 9,5 | 0 | 0 | 7,8 |
| 240 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4,3 |
| 480 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1,9 |
| 720 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1,3 |
| 1440 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Фармакокинетика при курении и внутривенном введении носит сходный характер. При курении (3–10 мг героина–основания, два пациента, каждый по три различных дозы) и внутривенном введении (3–20 мг героина гидрохлорида в 2 мл физиологического раствора, два пациента, каждый по три различных дозы) максимальная концентрация в плазме для ДАМ, 6–МАМ и морфина достигается в интервале от 2 до 5 мин. Значения максимальных концентраций при курении изменяются в интервале (нг/мл): ДАМ – 16,7–299, 6–МАМ – 14–140, М – 25–56 и при внутривенном ведении: ДАМ – 42–401. 6–МАМ – 28,6–312 и М – 8,4–105. Через 15–30 мин после сеанса курения или инъекции ДАМ не детектируется, а 6–МАМ определяется в течение 1–2 ч. Морфин после курения может быть определен в течение 2 ч, а после инъекции до 12 ч. Данные для одного человека приведены в табл. 3.
При интраназальном и внутримышечном введении 6 или 12 мг героина шести добровольцам показано, что фармакинетические закономерности в основном подобны, хотя при внутримышечном введении (ВМ) концентрации свободного и связанного морфина, как и 6–МАМ, выше, чем при интраназальном (ИН). Максимальная концентрация в моче общего и свободного морфина и 6–МАМ достигается за 4–6 ч и составляет в среднем 2821 нг/мл (интервал 1628–3455) (ИН, 6 мг героина); 6371 нг/мл (интервал 3085–10 425) (ИН, 12 мг героина) и 3892 нг/мл (интервал 1869–6117) (ВМ, 6 мг героина). Средние значения концентрации свободного морфина и 6–МАМ (нг/мл): 364 и 34 (ИН, 6 мг героина); 1174 и 73 (ИН, 12 мг героина), 789 и 118 (ВМ, 6 мг героина). Общий морфин может быть определен в моче в период времени 24–36 ч, 6–МАМ – в течение 2–3 ч. Времена «полувыведения» T
