В среднем содержание морфина в маковых семенах – от 20 до 200 мкг/г, кодеина – от 2 до 80 мкг/г. Максимальные концентрации достигаются в интервале 2–5 ч после еды и медленно уменьшаются в период 24–48 ч до уровня предела детектирования. Иммунными методами опиаты могут детектироваться в моче вплоть до 60 ч после употребления в пищу изделий, содержащих мак. В табл. 2 приведены максимальные значения концентраций опиатов в моче, определяемые в этих случаях.
Таблица 2. Концентрация морфина и кодеина в моче после употребления маковых семян в качестве пищи.
| № | Содержание в маке, мкг/г | Доза мака, г | Максимальная концентрация в моче, нг/мл |
|---|
| Морфин | Кодеин | Морфин | Кодеин |
|---|
| 1 | 100 | – | 100 | 305 | . |
| 2 | 200 | – | 150 | 18000 | |
| 3 | 960 | 80 | 5 | 2797 | 214 |
| 4 | – | – | – | 1481 | 75 |
| 5 | 18,6 | 2,5 | 70 | 3300 | |
| 6 | 294 | 14 | 40 | 2635 | 45 |
| 7 | 106 | 3,8 | 200 | 860 | 358 |
| 8 | 108 | – | 15 | 2010 | 78 |
Употребление семян мака, обработанных уксусом (5% уксусная кислота) с последующим выстаиванием при комнатной температуре в течение 24 ч или нагреванием в течение 30 мин при 150 °С, не приводило к появлению в моче 6–моноацетилморфина (40).
Фармакокинетические параметры диацетилморфина (ДАМ): полужизнь в плазме T>½= 9 мин (по другим данным 3–7 мин).
После ВВ максимальная концентрация ДАМ в плазме достигается за 1–2 мин и в последующие 10 мин быстро уменьшается благодаря метаболизму и депонированию в ткани. В последующие 12 ч в плазме сохраняются низкие уровни концентраций ДАМ. Вследствие меньшей полярности и высокой липидной и мембранной растворимости всасывание быстрее, чем морфина. По тем же причинам ДАМ легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. Достигая мозга, героин превращается в морфин, отвечая таким образом за транспорт морфина к мозгу.
Диацетилморфин быстро метаболизируется в крови до 6–моноацетилморфина (6–МАМ), за 10–12 мин биотрансформация проходит полностью. Далее 6–МАМ быстро покидает кровяное русло и деацетилируется (в основном в печени и частично в мозге) медленно до морфина, так что превращение заканчивается в течение нескольких часов. Период полувыведения из плазмы T>½ – 38 мин. Морфин конъюгируется, превращаясь, главным образом, в неактивный метаболит М3Г и в меньшей степени в активный М6Г.
Основные метаболиты
■ 6–Моноацетилморфин (6–МАМ).
■ Морфин (м)
■ Морфин–3–глюкуронид (М3Г)
■ Морфин–6–глюкуронид (М6Г).
Следовые метаболиты
■ норморфин
■ норморфин–глюкуронид
■ 6–ацетилморфин–глюкуронид
■ морфин–3,6–диглюкуронид
■ дигидроморфинон и др.
Соотношение свободного и конъюгированного морфина около 1:9. При внутривенном введении 200 мг героина максимальная концентрация в плазме через I мин составляет (нг/мл): ДАМ – 1490, 6–МАМ – 3410, за 2 мин эти значения уменьшаются до 814 (ДАМ) и 1887 (6–МАМ) нг/мл. Спустя 6 мин концентрация морфина максимальна и составляет 166 нг/мл. Конъюгаты морфина достигают максимального содержания спустя 15 мин после введения: преобладающий и долгоживущий метаболит М3Г – 3850 и активный М6Г – 399 нг/мл.
