Привлекательность выдвижения оксидативного стресса на роль важнейшего универсального патогенетического механизма развития гепатита на фоне жировой дистрофии печени различной этиологии состоит в том, что эффектами ПОЛ можно объяснить основную часть наблюдаемых при стеатогепатите гистологических изменений. ПОЛ с повреждением мембран приводит к некрозу клеток и формированию гигантских митохондрий. Альдегиды – продукты ПОЛ – способны активировать звездчатые клетки печени, являющиеся основными продуцентами коллагена, а также вызывать перекрестное связывание цитокератинов с формированием телец Мэллори и стимулировать хемотаксис нейтрофилов.
АФК могут образовываться не только в митохондриях, но и в микросомах. Источниками АФК, помимо СЖК, могут служить альдегиды, кетоны, пищевые нитрозамины, железо. У пациентов с НАСГ продемонстрирована повышенная экспрессия цитохрома Р450 2Е1, который играет важную роль в метаболизме этанола и ряда ксенобиотиков. Даже при отсутствии указаний на прием алкоголя этот цитохром способен генерировать свободные радикалы из эндогенно вырабатываемых кетонов, альдегидов и пищевых N–нитрозаминов. Возможными медиаторами индукции цитохрома у пациентов, не злоупотребляющих алкоголем, являются кетоны и/или СЖК, влиянием которых можно объяснить повышение активности цитохрома Р450 2Е1 на фоне диеты с высоким содержанием жиров.
Считается, что эндотоксины и цитокины, выработка которых индуцируется под влиянием эндотоксинов, включая TNF–α и некоторые TNF–индуцибельные цитокины, такие как интерлейкины (IL–6 и IL–8), также вовлечены в патогенез алкогольного стеатогепатита и последующего развития цирроза. Некоторые данные указывают на роль этих цитокинов и в прогрессировании поражения печени при НАСГ. Так, лечение метронидазолом улучшает течение НАСГ, развившегося после наложения илеоеюнального анастомоза и в других ситуациях и при длительном полном парентеральном питании, что подтверждает важное значение эндотоксемии и эндотоксин–индуцируемых цитокинов в патогенезе заболевания (рис. 2).
Большинство пациентов, страдающих НАСГ (65–80%) – женщины. Средний возраст на момент диагностики составляет 50 лет.
Для большинства случаев НАСГ наличие яркой симптоматики не характерно; больные, как правило, не предъявляют каких–либо жалоб. Проявления НАСГ неспецифичны и не коррелируют со степенью его активности. Поражение печени главным образом выявляется при обследовании по поводу других проявлений т. н. метаболического синдрома: ожирения, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сахарного диабета II типа, желчнокаменной болезни и т. д.
