Неалкогольный стеатогепатит | страница 2

• Быстрое похудание.

• Длительное парентеральное питание.

• Синдром избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки.

• Абеталипопротеинемия.

• Липодистрофия конечностей.

• Болезнь Вебера–Крисчена.

• Болезнь Вильсона–Коновалова.

Развитие стеатогепатита представляет собой двухэтапный процесс, начинающийся с развития жировой дистрофии гепатоцитов, к которой на определенной стадии присоединяется воспаление. Стеатоз печени и НАСГ в англоязычной литературе часто обозначаются групповым термином «неалкогольная жировая болезнь печени».

Накопление жира в клетках печени может быть следствием:

■ повышения поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень

■ снижения скорости β–окисления СЖК в митохондриях

■ избыточного синтеза СЖК

■ снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Основные пути метаболизма жира в гепатоцитах представлены на схеме (рис. 1).

Рис. 1. Свободные жирные кислоты (СЖК), поступающие из кишечника или синтезируемые в печени de novo, могут эстерифицироваться с образованием триглицеридов, которые затем включаются в липопротеины очень низкой плотности. Насть СЖК транспортируется в митохондрии, где подвергается β–окислению и последующему окислению в цикле Кребса. Вследствие этого образуются восстановленные коферменты NAD и FAD, участвующие в переносе электронов на цитохромы митохондриальной дыхательной цепи. В результате функционирования последней происходит фосфорилирование ДЦФ с образованием АТФ. Вместе с тем часть электронов может участвовать в синтезе реактивных форм кислорода, чему способствуют вещества, разобщающие окисление и фосфорилирование.

Свободные или неэстерифицированные жирные кислоты либо поступают в печень из тонкой кишки или жировой ткани, либо синтезируются непосредственно в печени.

Дальнейшая судьба СЖК может быть двоякой:

■ эстерификация с образованием триглицеридов, которые затем включаются в состав ЛПОНП

■ проникновение в митохондрии при участии карнитинпальмитоилтрансферазы 1 – фермента внешней митохондриальной мембраны. В митохондриях СЖК включаются в формирование энергетического потенциала клетки. Сначала они расщепляются путем так называемого β–окисления, а затем, наряду с другими субстратами, полностью распадаются до углекислого газа в цикле трикарбоновых кислот (цикле Кребса). В процессе этого образуются восстановленные формы коферментов NAD и FAD, последующее окисление которых ведет к переносу электронов на митохондриальную дыхательную цепь. Итогом функционирования этой цепи является синтез макроэргического соединения – АТФ.