В 1700 году со смертью Карла II оборвалась царствующая в Испании династия Габсбургов. Между Францией и Австрией разгоралась борьба за испанский престол — на него претендовали сразу и французские Бурбоны, и австрийские Габсбурги. И Виктор Амедей II поневоле должен был выбрать в этой войне династий союзника. А поскольку Австрия была далеко от Савойи, он со своим войском присоединился было к французской армии. Но быть в полной зависимости от нее не хотел и вскоре начал переговоры с Австрией, Голландией и Англией, надеясь на их поддержку. Тогда французский маршал Вандом получил от своего короля повеление занять Савойю. Виктор Амедей II, не имея достаточных сил, не сумел дать отпор неприятелю, и вскоре большая часть городов герцогства была занята французскими войсками. Вновь развернулась война между Францией и бывшими аугсбургскими союзниками.
После благополучного захвата части Савойи неожиданно для французов обострилась обстановка во Фландрии. И Людовик XIV спешно перебросил сюда свои лучшие войска. Воспользовавшись этим, Виктор Амедей II призвал на помощь австрийские войска. И вскоре они под командой принца Евгения Савойского вышибли из герцогства малочисленные французские оккупационные гарнизоны. А потом войска союзников и вовсе оттеснили французов из всей Северной Италии.
Теперь союзники уговаривали Виктора Амедея II перенести военные действия дальше — на территорию самой Франции. Но тот вначале хотел получить корону Сицилии, обещанную ему английской королевой Анной. Желанную корону Виктор Амедей II получил, но для этого ему пришлось оставить герцогство на своего старшего сына — принца Пьемонтского и принять королевский титул. Казалось бы, цель достигнута. Но теперь против передачи Сицилии Виктору Амедею II воспротивилась Испания, двинув сюда свои войска и с ходу захватив в 1718 году Палермо. Виктор Амедей был не в силах в одиночку противостоять вторжению и снова попытался призвать на помощь австрийскую армию. Но Австрия сочла за благо не влезать в обещавший быть затяжным конфликт и в итоге Виктору Амедею II пришлось отдать Сицилию неаполитанскому королю. Взамен он получил Сардинию и вступил в «Четверной союз» с Австрией, Францией и Англией. И лишь после этого испанцы вынуждены были вернуть Виктору Амедею II его любимую Сицилию.
С той поры царствование Виктора Амедея II протекало мирно. Он занялся внутренними делами государства, привел в порядок финансы страны, позаботился о народном просвещении. Достигнув шестидесятичетырехлетнего возраста, 3 сентября 1730 года он неожиданно отрекся от престола в пользу своего сына Карла-Эммануила и удалился в Савойю. Правда, через некоторое время он пожалел о своем поступке и потребовал уничтожить акт своего отречения. Но был арестован и умер 31 октября 1732 года.
