Характеристика некоторых вирусных антигенов
Вирусный капсидный антиген (VCA) и ранние антигены (ЕВЕА) являются структурными белками, на которые вырабатывается иммунитет при первичной ВЭБИ и при литической активации хронической ВЭБИ. Антиген наружной мембраны вирусной частицы gp350 участвует в связывании ее с чувствительными к вирусу клетками, несущими на своей поверхности рецептор CD>21 (в первую очередь, это – В–лимфоциты).
Роль ядерных антигенов вируса в патогенезе ВЭБИ различна. Белки семейства EBNA–3 (–3А, –3В, –3С) являются главной мишенью для специфических ЦТЛ. Другой ядерный антиген (EBNA–1) наоборот защищает инфицированную клетку от действия ЦТЛ. При латентной ВЭБИ с минимальной активностью EBNA–1 поддерживает репликацию генома ВЭБ в виде эписомы. EBNA–2 играет важную роль в выживании ВЭБ(+) В–лимфоцитов. Кроме того, этот белок способен ослаблять действие интерферона на ВЭБ(+) клетки.
LMP–1 повышает выживание ВЕБ(+) В–лимфоцитов (и других инфицированных клеток) и стимулирует их пролиферацию. Повышенная устойчивость ВЭБ(+) В–лимфоцитов к апоптозу и стимуляция их пролиферации может иметь для человека ряд неблагоприятных последствий. Во–первых, такие клетки не способны к нормальному функционированию. Во–вторых, возможна поликлональная стимуляция этого пула клеток, в том числе и клонов, способных синтезировать аутоантитела. Это является одним из возможных механизмов развития аутоиммунных заболеваний на фоне ВЭБИ. В–третьих, в отдаленные сроки это может привести к развитию В–клеточной лимфопролиферативной болезни (нередко проявляющейся мапигнизацией, особенно у людей с исходным иммунодефицитом).
ВЭБ кодирует синтез интерлейкин–10–подобного белка, и LMP–1 способен индуцировать его экспрессию. Напомним, что интерлейкин–10 (ИЛ–10) является одним из основных противовоспалительных цитокинов, который подавляет активность как факторов доиммунного воспаления, так и иммунитета. Учитывая все сказанное, становится понятным, почему LMP–1 называют онкогенным протеином.
Другой вирусный белок (В 13) также способен подавлять активность противовирусного клеточного иммунитета за счет торможения выработки ИЛ–12. Этот цитокин направляет дифференцировку CD>4>+ Th>0–лимфоцитов в сторону Th>1–, является сильным активатором функций NK–клеток и стимулятором функционального созревания CD>8>+ цитотоксических лимфоцитов.
Роль РНК, закодированных в геноме ВЭБ, (EBER–1 и EBER–2) остается не ясной. Однако четко установлено, что они не определяются при литическом цикле инфекции и характерны только для активно–латентной формы ВЭБИ.
