Молекулярной основой латентной инфекции является эписома. В этом случае ДНК замкнута в кольцо. Такой тип генома характерен для ВЭБ–инфицированных (ВЭБ(+)) В–лимфоцитов. Даже при первичном инфицировании вирусом В–лимфоцитов, в них, практически, не развивается литический тип репликации, а изначально ДНК вируса замыкается в эписому и в последующем реплицируется в таком виде синхронно с пролиферацией инфицированной клетки. Поэтому гибель ВЭБ(+) В–лимфоцитов связана не с опосредованным вирусом цитолизом, а с действием факторов противовирусного иммунитета, в первую очередь – цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ). Крайне редко, но возможна интеграция вирусного генома в геном клетки–хозяина, что значительно повышает вероятность мутаций и, как следствие, малигнизации.
При цитолитической репликации маркерами ВЭБ–инфекции (ВЭБИ) являются:
■ вирусная ДНК–полимераза (при латентной инфекции вирус для репликации использует ДНК–полимеразу клетки–хозяина).
■ фактор процессинга.
■ хеликаза.
■ примаза.
■ рибонуклеотид редуктаза.
■ тимидинкиназа (наличие этого фермента объясняет возможность эффективного подавления цитолитического – но не латентного! – типа репликации вируса такими противовирусными препаратами, как ацикловир, валацикловир и т. д.).
■ вирусный капсидный антиген (viral capsid antigen – VCA), который включает в себя комплекс белков р150, р18 и р23, из которых два последних являются иммунодоминантными.
■ ранний антиген (Epstein–Barr early antigen – ЕВЕА), включающий белки р54 и pi38.
■ шесть ядерных антигенов (Epstein–Barr nuclear antigen – EBNA): EBNA–1, –2, –3А, –3В, –3С и LP (leaderprotein).
■ три латентных мембранных протеина (latent membrane protein – LMP): LMP–1, –2A и –2B.
■ и другие (в том числе пока мало охарактеризованные суперантигены ВЭБ).
При цитолитическом типе репликации экспрессируется около 100 маркеров ВЭБ.
Латентный вариант репликации вируса ассоциируется с различными клиническими проявлениями. У большинства иммунокомпетентных людей после перенесенной первичной инфекции формируется напряженный противовирусный иммунитет, на фоне которого вирус никак себя не проявляет. Это состояние расценивается как выздоровление, хотя у здоровых доноров небольшое количество клеток (примерно от 1 до 50 на миллион), в основном В–лимфоциты, несут в себе вирусную эписому. Но это – клетки с неактивированным фенотипом и отсутствием экспрессии латентных генов.
Однако у некоторых людей вирус может находиться вроде бы в латентном состоянии, но при этом некоторые его антигены экспрессируются (так называемая активная латенция). Обычно у таких пациентов спустя годы и даже десятилетия могут развиться различные ВЭБ–ассоциированные заболевания.
