В первой трети XIV в. наиболее интенсивная борьба за великий владимирский стол развернулась между Москвой и Тверью. После утверждения в 1304 г. Михаила Тверского на Великом Владимирском княжестве Юрий Московский, сын Даниила, добился осуждения и убийства Михаила в Орде в 1318 г., после чего получил ярлык и вернулся в Москву в 1320 г. Но в том же году Дмитрий, сын Михаила, доказал в Орде, что Юрий присваивает «выход», и сам получил ярлык. В 1324 г. Дмитрий в ставке хана Узбека убил Юрия, но был казнен ханом в 1325 г. Ярлык на великое княжение был передан брату Дмитрия Александру, а московским князем стал брат Юрия Иван Даниилович (Калита).
В 1327 г. вспыхнуло восстание в Твери, в ходе которого был убит татарский посол Чолхан, двоюродный брат хана Узбека. В том же году 50 тыс. татар, активную военную помощь которым оказывал Иван Калита, разгромили и разорили все княжества Северо-Восточной Руси, за исключением московской и новгородской земель. В 1328 г. Иван Калита получил ярлык на великое княжение, с этого времени владимирский стол почти постоянно находился у московских князей. После смерти Калиты в 1341 г. московским и владимирским князем стал его сын Симеон, прозванный Гордым, который скончался в 1353 г. Наследовал ему его брат Иван, в 1363 г. его сын Дмитрий Московский получил ярлык, а когда в 1371 г. ярлык на великое княжение получил Михаил Тверской, то Дмитрий отказался подчиниться, подкупил посла Сары-хожа, а затем хана и ханш и вернул себе ярлык. Несмотря на то что в данном случае дело решилось мирным исходом, это было первое открытое неподчинение Орде. В конце XIV в. московские князья стали рассматривать великое княжение как свою естественную привилегию.
Куликовская битва. Усиление Москвы, особенно после вожской победы, не могло не вызвать беспокойства в Золотой Орде. Поэтому Мамай решил повторить Батыево нашествие и поставить Русь вновь в полную зависимость от Орды. Не имея достаточных сил, он нанял воинов из различных стран и заключил соглашение с литовским князем Ягайло о совместных действиях против Москвы. В августе 1380 г. Дмитрий собрал в Коломне около 150 тыс. воинов, среди которых были полки всех русских княжеств (за исключением Рязани и Новгорода). 8 сентября 1380 г. русские войска вступили в сражение на Куликовом поле за Доном, где Мамай потерпел сокрушительное поражение, бежал и был убит его соперником Тохтамышем, захватившим власть в Золотой Орде. Русские полки также понесли большие потери, поэтому Дмитрий не смог противостоять неожиданному вторжению Тохтамыша в 1382 г., когда последнему удалось хитростью захватить Москву и несколько других городов.
