По отношению к Сербии Феодор I Ангел не вел завоевательную политику: его связывали с семьей сербского правителя родственные узы. Старший сын Стефана Радослав был женат на дочери императора Анне. Эти узы приобрели еще большее значение, когда через несколько лет после своей коронации Стефан тяжело заболел и еще при жизни назначил Радослава своим наместником. Радослав фактически правил вместе с отцом, они вместе издавали указы. Зять влиятельного и сильного Феодора I Ангела, Радослав был своего рода щитом, обеспечивающим Сербии безопасность в отношениях с другими государствами.
Но это политическое равновесие было нарушено в 1230 г., когда в войне с болгарским царем Иваном Асеном (1218–1241) Феодор I потерпел поражение и был ослеплен. Роль самого сильного правителя на Балканском полуострове перешла к болгарскому царю: он завладел территорией от Черного моря до Ионического. Положение Радослава было поколеблено, а в 1233 г. произошел переворот — недовольные королевской политикой вельможи свергли Радослава и возвели на престол Владислава, зятя болгарского царя. Радослав нашел убежище в Дубровнике, а затем в Драче. Архиепископ Савва I благословил и эту смену власти на престоле, покинув вскоре архиепископский трон и посвятив в архиепископы своего ученика Арсения. Затем Савва отправился в новое путешествие в Святую землю. Возвращаясь из этого паломничества, он на некотрое время остановился в Болгарии, но заболел и умер в 1236 г. в городе Тырново. Спустя год его мощи были перенесены в Сербию и похоронены в монастыре Милешево, задужбине Владислава. Вскоре после этого к культу святого Симеона присоединился и культ святого Саввы.
Татаро-монгольское нашествие 1241–1242 гг. привело к серьезным потрясениям на всем европейском юго-востоке. Венгерское королевское войско было разбито, и Венгрия, располагавшаяся на доступной равнинной местности, была почти полностью опустошена. Король Бела IV спасся в Далмации, а затем удалился на острова. Татаро-монголы дошли до Адриатического побережья и разорили некоторые сербские приморские территории; особенно пострадали Котор и небольшие города в Зете. В 1242 г. отряд татаро-монгол, возвращаясь с Адриатики на север, опустошал и собственно Сербию. Болгария пострадала еще больше — ее территории были доступнее для возникшего на Черноморском побережье государства Золотая Орда.
Тем временем в Сербии по совершенно непонятным причинам произошел новый конфликт между сыновьями Стефана Первовенчанного, а затем и переворот. Владислава свергли, а на престол был возведен Урош I (1243–1276). Общая ситуация на Балканах тогда вообще отличалась сложностью, так как силы государств полуострова были приблизительно равны, и не было страны, которая бы значительно превосходила по своей мощи соседей и могла диктовать им свои условия. Только никейские греки в это время укрепили свои позиции, завоевав некоторые европейские территории.
