Достойным преемником князя Лугвения был его сын Юрий, правивший в Мстиславле с 1431 по 1455 год. После смерти Юрия Мстиславлем стал править его сын Иван (1455–1495 гг.)
Князь Казимир Четвёртый, правивший в это время Великим княжеством Литовским, стремился насильно заставить население Мстиславля принять католическую веру. Иван Юрьевич противился этому, и все свои силы посвятил поддержанию в своем княжестве православия. Поэтому Пустынский и Онуфриевский монастыри пользовались особым вниманием князя. Развалины этих монастырей сохранились до настоящего времени. Обе эти обители владели обширными землями и имели большие пасеки пчел. Бортный промысел давал большую прибыль мстиславскому княжеству при тогдашнем богатстве его лесами. В княжеском дворе Иван Юрьевич построил в 1463 году соборный храм во имя Пресвятой Троицы. Со смертью Ивана прекратился род мстиславских князей и постепенно стала исчезать былая самостоятельность мстиславского княжества.(46)
Являясь пограничным городом, Мстиславль в первой половине 16 века оказался в самом центре военных действий на долгие годы. Так, в 1500 году московские войска уничтожили под Мстиславлем 7 тысяч литовцев, опустошили и разорили окрестности города.
Штурм Мстиславля
Однако мощный, хорошо укрепленный мстиславский замок не позволил им захватить город. Околицы же Мстиславля были сожжены отрядом русских воевод. Попытки захватить Мстиславль продолжались и в 1501, 1502, 1505 и 150 гг. При этом сжигались окрестные деревни. Поэтому в первой половине 16 в. осуществляется значительное усиление обороны мстиславского замка и оснащение его огнестрельным оружием. Для выполнения работ по укреплению замка привлекались люди и из других мест: Могилева, Кричева, Чечерска, Пропойска. В 1535 году русские войска опять осадили Мстиславль, однако встретили упорное сопротивление и отступили.
В 1569 году, в соответствии с Люблинской унией, Польша и Великое княжество Литовское объединились в одно государство — Речь Посполита. Мстиславское староство при этом было переименовано в воеводство.
Название воеводства присваивалось лишь крупным территориальным единицам или таким, которые имели важное военное и политическое значение. В состав его, кроме Мстиславля, вошли города Могилёв, Шклов, Орша, Быхов, Пропойск, Чаусы, Кричев, Дрибин, Рясна и Хиславичи. Воеводство имело герб "Погоня" на красном поле. Продолжалось усиление оборонительных сооружений. В городе размещался постоянный гарнизон и находились большие запасы оружия и продовольствия.
