Столь большой упор на внедрение новой модификации объяснялся тем, что постановка на производство "пятерки" обеспечивала повышение летных данных без временного спада выпуска истребителей. Большая мощность двигателя позволяла уравнять боевые возможности "Спитфайра" с новой модификацией истребителя Мессершмитта — Bf 109F.
Первые переделанные под новый мотор "Спитфайры" получила в феврале 1941 г. 92-я эскадрилья, через месяц они поступили и в 91-ю. В сентябре уже около 30 эскадрилий летали на новых машинах. К концу года заводы выпустили свыше 1700 истребителей "Спитфайр" V. К декабрю эта модификация практически вытеснила из строевых частей "единицы" и "двойки". На "пятерках" воевали 46 английских и две американских эскадрильи (сформированные первоначально в Великобритании из американских добровольцев).
"Спитфайр" V, строившийся долго и в очень больших количествах (в итоге выпустили около 6500 самолетов, не считая переделанных), сильно изменился за время серийного производства, впитав многие конструктивные разработки, выполненные для модификации III.
Первоначально параллельно выпускались варианты VA (с чисто пулеметным вооружением) и VB (две пушки и четыре пулемета), аналогичные IIA и IIB. Самолеты с крылом типа А строил только завод "Супермарин" до июня 1941 г.; таких машин собрали всего 94. После этого до октября все истребители шли с вооружением типа В. В октябре же в серию запустили новое крыло типа С, спроектированное для модификации III. В нем можно было устанавливать либо четыре 20-мм пушки, либо две пушки и четыре пулемета, аналогично В, нос боезапасом в 120, а не 60 снарядов на ствол, как ранее. По проекту, крыло типа С предусматривало й монтаж комплекта из 8 пулеметов, но в серии от этого решения отказались. "Спитфайр" VC получил и шасси по типу модификации III — с выносом колес вперед.
Приблизительно в это же время начались работы по приспособлению "Спитфайра" к эксплуатации в Северной Африке. Основной проблемой здесь являлась установка дополнительного фильтра на воздухозаборнике карбюратора. У "Спитфайра" он располагался внизу и был очень уязвим для сухой пыли пустынь и полупустынь. Без фильтра ресурс "Мерлина" уменьшался практически вдвое. Конструкторы выбрали стандартный для британских ВВС фильтр фирмы "Воукс", уже давно ставившийся на "Харрикейнах". Фильтр располагался под мотором и закрывался специально измененной секцией капота, образовывавшей характерную "губу". Этот вариант именовали "Спитфайр" VB/Trop или VC/Trop ("тропический"). Позднее в Египте, в мастерских британских ВВС в Абукире, сконструировали более компактный образец, создававший меньшее аэродинамическое сопротивление и, соответственно, отнимавший у самолета меньшую долю скорости.
