— Митохондрии яйцеклеток тоже не защищены от мутаций?
— Они защищены гораздо лучше из-за того, что не используются как фабрики энергии. Видимо, так сложилось в ходе эволюции — если они включат свои «ядерные реакторы», то начнут быстро мутировать. И вид быстро исчезнет. Поэтому в линиях женских половых клеток энергия поступает за счет гликолиза — отщепления небольших кусочков от молекул глюкозы. Это очень неэффективно, но зато безопасно для генома. У яйцеклеток есть и другой источник энергии. Ею с ними делятся тысячи окружающих клеток в яичниках. В общем, это как у пчел — у них матка не работает, а только производит линии половых клеток. Здесь происходит что-то подобное. Но до определенного срока. Считается, что после 40 лет природа перестает защищать яйцеклетки женщины от мутаций митохондриальной ДНК. По этой причине приживаемость эмбрионов падает в несколько раз. Видимо, эволюция решила, что таким клеткам лучше не выживать.
— У животных такого нет?
— Есть, но такие репродуктивные проблемы более или менее явно выражены только у людей. Поэтому у исследователей и возникли определенные надежды, что митохондрии можно заменить на более молодые. Мы отработали эту технологию на мышах, на обезьянах. Самки благополучно произвели потомство. Да, мы можем трансплантировать митохондрии из молодых яйцеклеток. Но факт состоит в том, что у этих животных нет ярко выраженного репродуктивного старения. Ни мыши, ни обезьяны просто не доживают до репродуктивной старости. Так как у нас нет хорошей модели, похоже, придется показывать эффективность этого метода на яйцеклетках пациентов. Наша задача — создать комбинированную клетку. Сначала мы получим у женщины несколько яйцеклеток. Затем пересадим в каждую из них цитоплазму из яйцеклетки молодой женщины-донора. Мы доказали, что таким образом можно практически полностью или на 99 процентов заменить митохондриальные гены. При этом обе женщины совсем не должны быть родственницами или иметь какую-то особую совместимость. Мы проделали подобные вещи с мышами, с обезьянами, сейчас работаем с человеческими клетками. У нас пока нет разрешения FDA (Food and Drug Administration) проводить клинические испытания. Поэтому оплодотворяем комбинированные человеческие яйцеклетки в пробирке и доращиваем их до стадии недельного развития. Это пока только начало. Надеемся, что через год-два получим разрешение трансплантировать такие эмбрионы пациенткам.
