Высокая чувствительность клеток ко внутренним гормональным сигналам, как видим, препятствует изменению гомеостаза в случае отклонения содержания гормона как в сторону его избытка, так и в сторону его недостатка.
Восприятие гормонального сигнала клеткой осуществляется следующим образом:
Гормон воздействует на рецептор, расположенный на мембране клетки. Возбуждение рецептора запускает синтез циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) внутри клетки. цАМФ запускает цепь биохимических реакций, за которые отвечает данный гормон. Чувствительность клетки к гормону в данном случае зависит от активности мембранного рецептора, воспринимающего гормон, и от количества цАМФ, синтезируемого в клетке. Чем выше чувствительность рецепторов и чем больше количество цАМФ, тем более чувствительна клетка к гормональному сигналу.
Не все гормоны воздействуют на клетку подобным образом. Некоторые гормоны, например половые и глюкокортикоидные, проникают непосредственно в клетку и воздействуют на рецепторы ядра. В таком случае чувствительность к этим гормонам будет зависеть от проницаемости клеточной мембраны и чувствительности клеточного ядра.
Некоторые гормоны, хоть и взаимодействуют с рецепторами внешней клеточной мембраны, но действие свое осуществляет не посредством цАМФ, а при помощи другого соединения цГМФ — циклического гуанидинмонофосфата. В качестве внутреннего посредника могут выступать и ионы некоторых металлов.
С возрастом холестерин проникает не только в стенки сосудов, но и в мембраны всех клеток. Атеросклероз сосудов — это всего лишь частное выражение тотального холестериноза — отложения холестерина в клеточных мембранах. Естественно, такой холестеринов клеточных мембран будет снижать чувствительность клеток к гормональным сигналам. Во-первых, за счет понижения активности мембранных рецепторов, и, во-вторых, за счет снижения проницаемости клеточных мембран. С одной стороны, это будет приводить к симптомам гормональной недостаточности даже при наличии в крови большого количества гормона, а с другой стороны не будут вовремя включаться механизмы, направленные на понижение избытка какого-либо гормона.
Проиллюстрировать данное положение можно двумя примерами:
1. Содержание половых гормонов в крови пожилых людей в 5–7 раз выше, чем у молодых (!), но половая функция сильно снижена, т. к. клетки организма (и в первую очередь нервной системы) мало чувствительны к половым гормонам.
2. При стрессе в кровь выбрасывается большое количество глюкокортикоидов (ПС). Поскольку чувствительность клеток к ним понижена, компенсаторные механизмы включаются не полностью и полного снижения уровня ГК не происходит. Каждый стресс вносит свой вклад в постепенное повышение содержание ГК в крови. В пожилом возрасте содержание в крови ГК может превышать норму в 5–7 раз, т. е. развивается хронический стресс.
