Объединенное и сильное Московское государство вплотную приблизилось к границам Великого Княжества Литовского. Породнившийся через брак с династией могущественной Византийской империи, Иван III унаследовал у цесарей и герб (двуглавого орла), и политическую доктрину. Уже в 1487 году он открыто потребовал «Полоцка, Витебска, Смоленска и всех других земель русских». Москва объявлялась законной преемницей и центром объединения всех восточнославянских территорий. Земли Беларуси и Украины стали называться «дединой и отчиной». Неотвратимо приближалось время войн.
Первая открытая война Московского государства началась сразу же после смерти великого князя Казимира Ягайловича. Иван III использовал удобный для нападения момент и направил войска на захват пограничных городов.
При поддержке князей-перебежчиков он в 1492 году занял ряд княжеств в верховьях Оки, захватил Вязьму, Мосальск и другие города. Только через два года послам нового монарха Александра удалось подписать с Москвой мирное соглашение и закрепить его династическим браком, но в 1500 году вспыхнула очередная война. Посланный защищать границы 4-тысячный корпус гетмана Острожского был полностью истреблен во много раз большим московским войском на Ведроше. С юга по наущению Ивана III ударили крымские татары, опустошившие в Беларуси Берестейскую землю. Во время этой войны Великое Княжество потеряло на востоке 17 городов и около 70 волостей. Попытка виленских властей в 1507 году возвратить завоеванные Москвой земли, в частности Северщину, оказалась тщетной. Неприятель первым вторгся в Беларусь и поддержал мятеж князя Глинского, чем поставил государство в критическое положение. А уже в 1512 году Московское княжество развязало очередную, четвертую по счету войну, чрезвычайно длительную и тяжелую.
Два события той войны — захват Смоленска воеводами Василия III и разгром московского войска под Оршей — стали главным приобретением каждой из сторон и не утратили своего значения на протяжении целого столетия.
Завершила эту борьбу за наши восточные земли война 1534–1537 годов, когда Великое Княжество мобилизовало все силы для возвращения утраченных территорий и попросило помощи у Польши, однако отвоевало только Гомель. Слишком уж неравны были силы.
Таким образом, конец XV — начало XVI века прошли в почти бесконечных войнах. Они требовали от государства и общества невероятного напряжения, громадных финансовых затрат, разрушали хозяйство, особенно на востоке и севере Беларуси. Поредевшее население тех, наиболее опустошенных, районов панически боялось каждого известия о движении московского войска или татар.
