После ухода с поста государственного секретаря У. Брайан все свое время посвящает работе над социальными реформами, содержащими вопросы об избирательном праве женщин, а также разрешение проблем связанных с «сухим законом».
В начале 1920-х гг. Брайан заинтересовался системой образования в школах и в частности преподавание теории эволюции. Его волновал тот факт, что многие студенты, по окончании учебных заведений становились совсем не религиозными, а наоборот отрицающими всякие христианские доктрины. Ко всему прочему весь преподавательский состав и многие ученые страны были вообще неверующими. Поэтому У. Брайан решил встать на борьбу такого «ханжества». В 1921 году Брайан издал свой труд «Угроза Дарвинизма», в котором утверждал, что многие преподаватели совершают подмену заповедей Библии основами теории Чарльза Дарвина. Брайан активно пропагандировал свои идеи по всей стране и открыто иронизировал над теорией эволюции и над ее последователями.
Самым, пожалуй, известным выступлением У. Брайана на закате своей жизни стал так называемый «Обезьяний процесс». В 1920-е годы законодатели ряда американских штатов пытались ограничить или просто запретить изучение школьниками теории происхождения видов Чарльза Дарвина. Наиболее ярко проявились эти настроения в суде над школьным учителем Джоном Томасом Скопсом, обвиненном в незаконном преподавании дарвинизма. Он проходил с 10 по 21 июля 1925 года в небольшом (2000 жителей) городе Дейтоне, административном центре графства Реа в штате Теннеси. Это судебное разбирательство вошло в историю под названием «Обезьяньего Процесса». Дело Скопса считается одним из важнейших судебных процессов 20 столетия. На суд присяжных фактически была вынесена одна из ключевых концепций науки, благодаря чему мировая пресса не без оснований сравнивала это дело с процессом Галилея.
Начало 1920-х годов было сложным и противоречивым периодом американской истории. Участие США в Первой Мировой войне объективно сделало ее великой державой, имеющей глобальные интересы и глобальные возможности. Однако в общественном сознании все еще доминировали изоляционистские идеи, подкреплявшиеся убеждением в необходимости защиты национальных ценностей от чуждых влияний.
В американской культуре тех лет происходили постоянные столкновения между модернизмом и традиционализмом. Одним из главных идеологических знаменосцев этого направления был Брайан. Одновременно с государственно-политической деятельностью Брайан оказался вождем крестового похода в защиту религии от «посягательств» со стороны научного мышления.
