Из всех русских боярских родов Шуйские были наиболее тесно связаны с поволжским экономическим маршрутом, с нижегородским торгом. Они были очень богаты. И потому долгое время были совершенно не заинтересованы в усилении своих московских родственников, тянущих с них деньги. И потому в феодальных распрях XIV–XV веков они всегда принимали антимосковскую сторону, например, сторону Юрия Ивановича Звенигородского, Дмитрия Шемяки и шемятичей в Великой феодальной войне. Не все, конечно. Старшая ветвь Шуйских была на стороне шемятичей, а младшая (Горбатовы-Шуйские) вовремя сориентировалась и не стала сопротивляться литовско-московско-тверскому нашествию, переметнулась на сторону князя московского. Примеру младших позже последовали старшие. Но старшие были умнее. Они не просто перешли на сторону москвичей. Они продались им задорого.
Московские цари купили Шуйских за должности наместников по Великому северному пушному пути, пути по северным рекам, транзитному маршруту поставки пушнины в торговые Новгород и Псков. Уже первый перешедший на сторону Ивана III Шуйский Федор Юрьевич стал в 1468 году наместником в Пскове. Его сын Василий Федорович в 1480 стал наместником в недавно покоренном Новгороде. С тех пор до 1546 года семь раз в Новгород назначались наместники из клана Шуйских, которые правили в этом городе в общей сложности 22 года. Кто не верит, тому приведу список поставленных Москвой наместников новгородских из клана Шуйских в конце XV — начале XVI веков: 1480–1481 — Василий Федорович Шуйский, 1500–1506 и 1517–1519 — Василий Васильевич Шуйский, 1534–1537 — Борис Иванович Горбатов-Шуйский, 1538 — Иван Михайлович Шуйский-Плетень, 1539–1540 — Андрей Михайлович Шуйский, 1541–1546 — Иван Михайлович Шуйский-Плетень. Шесть раз назначались Шуйские наместниками в Псков и правили там 24 года. Были Шуйские и двинскими, и вятскими наместниками. С 1519 по 1548 дважды и в общей сложности 20 лет Шуйские возглавляли боярскую думу. Наконец, с 1538 по 1540, в 1542 и 1555 Шуйские были наместниками московскими, то есть в общей сложности пять лет фактически исполняли обязанности царя. А в 1538 году Василий Васильевич Шуйский, будучи наместником московским, женился на племяннице Василия III Анне Петровне. Благодаря этому браку он одновременно стал и близким родственником московского царя (его теща — сестра Василия III Евдокия), и родственником казанского царя, ибо тесть его был царевич Худай-Кул (в крещении Петр), сын казанского хана Ибрагима.
