Эритропоэтин относится к физиологическим стимуляторам эритропоэза. Он содержится в небольших количествах в крови и моче здоровых людей и животных, гипоксия лишь усиливает его образование.
Почки обладают прямой чувствительностью к гипоксическому стимулу (Фишер, 1971). Это доказывается тем, что при перфузии изолированной почки кровью с низким напряжением кислорода в оттекающем перфузате появляется эритропоэтин. Но в целостном организме гипоксия может стимулировать выработку почкой эритропоэтина включением дополнительных общих нервных и гуморальных механизмов, вторично вызывающих снижение или перераспределение почечного кровообращения и усиливающих гипоксию, особенно коркового слоя почечной ткани, или изменяющих в почке характер метаболических процессов.
При гипоксии может развиваться реакция напряжения, или «стресс-реакция». Одним из ведущих механизмов этой реакции является изменение нейроэндокринного состояния организма: наблюдается возбуждение симпатической нервной системы и гипоталамуса, увеличение продукции гормонов гипофизом, мозговым веществом и корой надпочечников. Возбуждение симпатической нервной системы и поступление в кровь гормонов могут влиять на почечный кровоток и метаболизм в почке и тем самым менять продукцию ею эритропоэтина при гипоксии.
Действительно, в экспериментах на животных (крысы, кролики, обезьяны) установлено, что: а) раздражение ядер переднего и заднего гипоталамуса сопровождается повышением концентрации эритропоэтина в плазме и усиленным эритропоэзом, а разрушение этих ядер снижает эритропоэтический ответ на гипоксию; б) адренокортикотропный (АКТГ) и соматотропный (СТГ) гормоны гипофиза, тироксин, глюкокортикоиды, андрогены и ряд других гормонов стимулируют эритропоэз путем увеличения продукции эритропоэтина. Опосредованное эритропоэтином действие гормонов на продукцию эритроцитов доказывается тем, что реакция снимается одновременным введением с гормонами антиэритропоэтической иммунной сыворотки. Через эритропоэтин в основном усиливают эритропоэз и продукты эритродиереза.
Хотя костный мозг имеет хорошо развитую афферентную и эфферентную иннервацию и является мощной рефлексогенной зоной (В. Н. Черниговский и А. Я. Ярошевский, 1953), вопрос о прямой нервной регуляции пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток в настоящее время решается отрицательно. Наблюдающиеся при раздражении нервов и денервации конечностей анемия и изменения в костномозговом кроветворении, очевидно, явления вторичные и обусловлены нарушениями в характере микроциркуляции, глубокими метаболическими сдвигами и дистрофическими процессами стромальных элементов и кроветворного микроокружения.
