Гормонотерапия в акушерстве и гинекологии. Иллюзии и реальность | страница 105

Разные биологические свойства прогестинов могут быть слабыми, выраженными (положительными) или же такие свойства будут отсутствовать (отрицательные). Величина воздействия и проявления эффекта зависит от активности прогестинов по отношению к разным рецепторам.

Воздействие прогестерона на прогестероновые рецепторы принято за 100 %, а уже сравнительный анализ воздействия разных прогестинов выражается в цифрах, которые показывают насколько действие других прогестинов сильнее действия прогестерона на эти рецепторы. Например, левоноргестрел в 150 раз сильнее прогестерона по воздействию на прогестероновые рецепторы, 3-кето-дезогестрел — тоже в 150 раз, номегестрол — в 125 раз, промегестон — в 100 раз, гестоден — в 90 раз и т. д.

Важно понимать, что эти показатели сравнительной характеристики биологического воздействия прогестерона на рецепторы относительные, потому что определить в лабораторных условиях или непосредственно в организме животных и человека степень воздействия гормонов чрезвычайно сложно.

Тем не менее, учитывая эти показатели, можно понять, почему так отличаются дозы гестагенов, используемых с лечебной и контрацептивной целью. Например, если для подавления овуляции суточная доза прогестерона должна быть 300 мг, то суточная доза разных прогестинов, подавляющая овуляцию, будет выражаться в чрезвычайно маленьких количествах препаратов — от 0.03 (в 10 000 раз меньше дозы прогестерона!) до 30–35 мг. Поэтому злоупотребление прогестинами (а иногда врачи ошибочно комбинируют разные прогестагены) может привести к серьезным негативным последствиям.

То же самое можно сказать и в отношении воздействия прогестинов на другие стероидные рецепторы. Сила воздействия синтетических гормонов на разные рецепторы определена для многих прогестинов теми же методами — сравнением с воздействием ряда стероидных гормонов — тестостерона, эстрадиола, кортизола и др. От этого воздействия будут также зависеть побочные эффекты гормонов на разные органы и системы органов.

Очень мало известно о том, на какие именно рецепторы прогестерона (нуклеарные, мембранные, GAMA и др.) и в какой степени воздействуют прогестины. Одни из современных прогестинов были созданы для селективного воздействия на внутриклеточные рецепторы, несколько других — на мембранные прогестероновые рецепторы. Прогестины никогда не копируют и не заменяют действие прогестерона — у них свое собственное воздействие на женский организм.