Вторая по частоте причина СГХС – мутация в гене аполипопротеина В (APOB), кодирующего аполипопротеин В100, входящий в состав ЛПНП-частиц и ответственный за связывание ЛПНП с рецептором. В результате изменений в гене половина ЛПНП-частиц не способна связаться с ЛПНП-рецептором. Мутации гена APOB обеспечивают от 5 до 10 % случаев СГХС. Выявлено несколько патогенных мутаций гена APOB.
Носители мутаций гена LDLR имеют более высокий уровень ОХС и ХС-ЛПНП и более выраженные проявления атеросклероза артерий, чем носители мутаций гена APOB.
Третий ген, мутации в котором способны приводить к развитию СГХС, – это ген PCSK9. Этот тип мутации вызывает повышенное разрушение ЛПНП-рецепторов, в результате чего уменьшается количество рецепторов на поверхности клетки и развивается гиперхолестеринемия. На мутации гена PCSK9 приходится меньше 5 % случаев СГХС.
Современная концепция развития атеросклероза, построенная на липидно-инфильтрационной теории (той самой, что берёт своё начало с опытов над кроликами) вполне применима к атеросклерозу у лиц с данными мутациям, поскольку уровень холестерина у них достаточно высок в течение длительного времени. В субэндотелиальное пространство попадает много окисленных ЛПНП. Чем выше уровень ЛПНП в плазме крови, тем интенсивнее протекает этот процесс. А при длительном нахождении ЛПНП в крови вероятность окисления частиц возрастает. Происходит это при СГХС даже в отсутствии всех тех факторов, которые являются причиной повышения холестерина у лиц без СГХС. При этом развитие атеросклероза, ишемической болезни сердца у больных СГХС значительно ускоряется под действием тех же факторов риска, которые значимы для лиц без СГХС. Среди модифицируемых это: артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, низкая физическая активность, ожирение, гипотиреоз, повышенный уровень гомоцистеина, дефициты веществ.
Немодифицируемые: мужской пол (мужские гормоны сами по себе способны увеличивать риск атеросклероза), возраст, отягощённость семейного анамнеза по сердечно-сосудистым заболеваниям. Все дополнительные факторы риска атеросклероза увеличивают смертность больных при СГХС.
Мутации генов, приводящие к СГХС это, с моей точки зрения, единственное реальное показание к назначению статинов, при условии, что работа с составом желчи, гомоцистеином, тиреоидным статусом, микробиомом кишечника, устранением дефицитов, нормализацией углеводного обмена и приёмом наттокиназы не приводит к значительному снижению холестерина. Само собой, что насыщенные жирные кислоты в этом случае есть смысл ограничивать, а вот ненасыщенные нужно употреблять регулярно.
