Это основное описание анализа применимо к любому из скрининговых тестов. Однако конкретный способ их работы (и точность) немного отличается от современного бесклеточного скрининга ДНК плода и привычных ультразвуковых обследований и анализов крови.
БЕСКЛЕТОЧНЫЙ СКРИНИНГ ЭМБРИОНАЛЬНОЙ ДНК
Уже несколько десятилетий известно, что некоторые клетки плода во время беременности циркулируют в материнском кровотоке. Если бы было возможно изолировать их — отделить от материнских, это позволило бы провести генетическое исследование плода без каких-либо инвазивных тестов. Ключ к точности амниоцентеза или БВХ заключается в том, что эти процедуры получают доступ фактически к фетальным клеткам. Было бы оптимально проводить тест неинвазивно.
Однако прогрессу в этой области препятствовало то, что концентрация фетальных клеток в материнской крови крайне низка. Это затрудняло или делало невозможным получение достаточного количества крови для выделения из нее необходимой концентрации эмбриональных клеток.
Однако в конце 1990-х годов исследователи обнаружили, что свободная от клеток ДНК плода — фетальная ДНК, существующая вне клеток, — в гораздо более высоких концентрациях смешивается с материнской бесклеточной ДНК. В изолированной материнской плазме от 10 до 20% бесклеточной ДНК имеют эмбриональное происхождение[132]. Благодаря этому открытию стало возможным улучшить пренатальный скрининг.
В принципе, если бы удалось просто разделить ДНК матери и плода, то с помощью этой процедуры можно было бы секвенировать полную ДНК эмбриона. Конечно, технология совершенствуется, но пока этот вариант все еще недоступен. Пока же тестирование выискивает в бесклеточной ДНК «неродные» элементы, не присущие материнской ДНК.
Это легче всего проиллюстрировать на примере половых различий. У женщин две X-хромосомы, у мужчин — одна X и одна Y. Представьте, что вы смотрите на материнскую бесклеточную ДНК и видите кучу Y-хромосом. Поскольку вы можете быть уверены, что они не материнские, значит, они принадлежат ребенку, и он, следовательно, должен быть мальчиком. И наоборот, если вы не видите Y-хромосом, это увеличивает вероятность, что эмбрион — девочка.
Процедура может аналогичным образом использоваться и для проверки на хромосомные аномалии. Например, плод с синдромом Дауна имеет три, а не две копии 21-й хромосомы, но по две копии остальных хромосом. Предположим, что у матери нет хромосомных аномалий, то есть она имеет по две копии всех хромосом, включая 21-ю. Это означает, что если вы посмотрите на смесь фетальной и материнской ДНК, то при наличии у ребенка синдрома Дауна увидите относительно больше копий 21-й, чем других хромосом.
