Наркотики | страница 34

том числе 67–73% дозы как неизмененный АМФ и 3–8% как сумма гидроксилированных метаболитов. Выведение препаратов сильно ускоряется при потреблении 2,75 ммоль/кг хлорида аммония или 8 мг/кг аскорбиновой кислоты (рН мочи менее 5).

При метаболитическом подщелачивании мочи воздействия АМФ и МАФ на организм более длительны, что связывается с реабсорбцией и длительным удерживание соединений в организме. Для лиц с «амфетаминовыми» психозами установлена корреляция между интенсивностью психоза и концентрацией основных полярных метаболитов в моче, в то время как корреляция с концентрацией АМФ в плазме отсутствует.

При употреблении (+)–АМФ выведение характеризуется следующими величинами (% дозы):

■ АМФ – 30

■ п–ОН–АМФ, свободный и конъюгированный – 3

■ п–ОН–норэфедрин, свободный и конъюгированный – 5

■ фенилацетон – 3

■ бензойная кислота, свободная и конъюгированная – 20.

После введения МАФ 90% дозы выводится с мочой в течение 4 дней, за 24 ч при нормальных условиях выводится (% дозы):

■ МАФ – 22–44

■ АМФ – 4–7 (до 20)

■ п–ОН–МАФ – 4–15

■ п–ОН–АМФ – 1 64

■ п–ОН–норэфедрин – 1–2

■ норэфедрин – 2

■ гиппуровая кислота – 5

■ фенилацетон – 1.

В условиях метаболизма, продуцирующего мочу с кислыми значениями рН, за 24 ч выводится около 76% дозы в виде неизмененного МАФ и 7% дозы в виде метаболита АМФ. В метаболитически щелочной моче МАФ составляет лишь 2% дозы, а АМФ – менее 0,1 % дозы.

После орального приема в контролированных условиях дозы (+)–МАФ 30 мг/70 кг веса десятью наркоманами с длительным опытом использования МАФ содержание в пробах мочи, собранной в интервале до 12 ч, составило: МАФ – 20% и АМФ – 2% дозы. Максимальная концентрация МАФ 3000–3500 нг/мл приходится на время 4–6 ч. Длительность детектирования МАФ в моче – до 7 дней. В этих пробах концентрация метаболита АМФ в интервале 4–6 ч составляла 100–200 нг/мл. При разовом приеме рацемического МАФ ва период 0–24 ч концентрация неизмененного МАФ в моче составила 0,5–4 мкг/мл и через 80 ч после приема уменьшалась до 200 нг/мл. Метаболит АМФ появлялся в моче в интервале 7–24 ч и определялся до 60 ч при содержании 45,5–250 нг/мл. При метаболическом подщелачивании в результате приема 10 мг МАФ–гидрохлорида вместе с 7,2 г соды в период 24–48 ч в моче определено (нг/мл): МАФ – 3605, АМФ – 415, п–ОН–МАФ – 400, п–ОН–АМФ не обнаружен. При курении 22 мг S(+)–МАФ HCl содержание МАФ в моче за несколько первых часов экскреции 6–7 мкг/мл.

Вследствие стереоселективности метаболизма в случае приема рацемического (+,–)–МАФ преобладает выведение (–)–энантиомера МАФ и метаболита (+)–энантиомера АМФ. Отношение (–)/(+) изомеров для 4 проб мочи в среднем составило 63:97 для МАФ и 28:72 для метаболита АМФ. Контролирование использование ингалятора Викса, основным компонентом которого является (–)–МАФ, при условиях: повторные ингаляции в течение 6 ч через каждые 20 мин тремя добровольцами, – показали преобладающее наличие в моче в интервале 1–24 ч (–)–МАФ – с максимальным содержанием 1,5–6 мкг/мл в, интервале 7–24 ч (рН мочи 6–6,4) или 3 ч (рН мочи 5,0). Энантиомер (+)–МАФ либо не детектируется, либо определяется в незначительном количестве и отношение (+)/(–) для МАФ в среднем составляет 0,1 (от 0,00 до 0.12). При использовании рацемического МАФ в первые 16 ч с мочой экскретируется равное количество энантиомеров и для этого периода отношение (+)/(–)–МАФ приближается к 1. Пб данным разных авторов, отношение (+)/(–)–изомеров МАФ в моче в интервале до 24 ч изменяется от 0,6 до 0,97. Таким образом, появляйся возможность дифференцировать легальное терапевтическое использование лекарственного (–)–МАФ и нелегальное потребление рацемического МАФ.