Наркотики | страница 33
Рис. 1. Схема метаболизма амфетамина.
Рис. 2. Схема метаболизма метамфетамина.
Метаболизм
Основной процесс биотрансформации АМФ в организме человека – дезаминирование, в меньшей степени идут процессы гидроксилирования ароматического цикла, бета–гидроксилирование и N–окисление. Основной процесс биотрансформации МАФ – N–деметилирование. Гидроксилированные метаболиты далее конъюгируются с глюкуроновой и серной кислотами (рис. 1 и 2).
Метаболиты амфетамина
■ фенилацетон
■ бензойная кислота
■ гиппуровая кислота
■ пара–гидрокси–амфетамин (в том числе конъюгаты)
■ норэфедрин
■ пара–гидрокси–норэфедрин (в том числе конъюгаты)
■ гидроксиламин (неустойчив, трансформируется в оксим и далее в фенилацетон).
Пара–гидрокси–амфетамин и пара–гидроксинорэфедрин сохраняют биологическую активность.
Метаболиты метамфетамина
■ амфетамин
■ пара–гидрокси–метамфетамин (в том числе конъюгаты)
■ норэфедрин
■ пара–гидрокси–норэфедрин (в том числе конъюгаты)
■ пара–гидрокси–амфетамин
■ фенилацетон
■ бензойная кислота
■ гиппуровая кислота.
Пара–гидрокси–метамфетамин, пара–гидрокси–амфетамин и пара–гидрокси–норэфедрин – биологически активные метаболиты.
Стереоселективность метаболизма
Метаболизм различных энантиомеров АМФ и МАФ имеет значительные отличия. В общем случае (+)–изомеры подвергаются биотрансформации легче. Дезаминирование предпочтительнее протекает у (+)–изомера АМФ. N–деметилирование МАФ также легче осуществляется для (+)–МАФ, чем для (–)–МАФ. Кроме того, при N–деметилировании из (+)– и (–)–МАФ образуется соответственно (+)– и (–)–АМФ. В случае последовательного протекания двух процессов: пара–гидроксилирования ароматического цикла и N–деметилирования сначала осуществляется N–деметилирование.
Выведение
АМФ и МАФ появляются в моче спустя 20 мин после приема оральной дозы АМФ экскретируется как неизмененное соединение в количестве 20–30% дозы и как сумма деаминированных (бензойная и гиппуровая кислоты) и гидроксилированных метаболитов (частично в виде конъюгатов) в количестве до 25% дозы. Скорость экскреции и доля неизмененного АМФ сильно зависит от рН мочи: T>½ выведения меняется от 7 до 34 ч. При условиях метаболизма, продуцирующих «щелочную» мочу, например, при потреблении гидрокарбоната натрия (рН мочи превышает 6,6), за 24 ч выводится около 40–45% дозы, при этом 2% дозы составляют неизмененный АМФ и 6–13% дозы приходится на гидроксилированные метаболиты. В «кислой» моче (потребление хлорида аммония или аскорбиновой кислоты, рН мочи менее 6,6) за 24 ч может выводиться до 78% дозы,
