Связано такое различие между людьми с разной активностью у них фермента цитохрома Р4502А6. Этот фермент обеспечивает расщепление в печени никотина до котинина, и далее, до З-гидроксикотинина. "Быстрая" форма цитохрома Р450 быстрее расщепляет никотин, и концентрация его в крови падает. По данным японских ученых, носители "быстрой" формы фермента раньше закуривают, практических прямо сразу после пробуждения, и выкуривают больше сигарет в день, чем носители "медленной" формы фермента.
Медленная или неактивная форма, фермента, наоборот, уменьшает число выкуренных сигарет и риск возникновения никотиновой зависимости. Мало того, если носитель "медленной" формы цитохрома Р4502А6 все же курит, у него меньше риск заболеть раком легкого, чем у носителей "быстрой" формы. Связано это с тем, что канцерогенен не сам никотин, а продукты его расщепления, а их—то как раз "быстрая" форма цитохрома поставляет в изобилии. Существуют также генетические варианты цитохрома Р4502А6, которые вообще не расщепляют никотин. В Финляндии частота встречаемости одного из таких генов достигает 15%, а в Японии одна из известных на настоящий момент неактивных форм встречается с частотой 20%, а другая — 22%, Таким образом, порядка 10% японцев вообще не испытывают от курения никакого вреда, да и раком легкого не болеют. Кстати, не всякая медленная форма хороша. У цитохрома Р4502А6, ген которого расположен на 19 хромосоме, есть близкий родственник — цитохром P450IA1, ген которого расположен на 15 хромосоме. Оказалось, что только женщины с неактивной формой этого гена, курящие во время беременности, подвержены риску родить глубоко недоношенного или маловесного ребенка. Женщины с нормальной активностью цитохрома Р4501А1 могут курить, сколько хотят.
Цитохромы отвечают за распад никотина. Но курит-то человек не ради продуктов распада, а ради самого никотина. В организме, как и на многих вечеринках, веселятся одни, а подметают другие. Ферменты, обеспечивающие расщепление никотина, как раз таки "подметают". А за веселье отвечают совсем другие системы. Никотин похож по своему строению на п-ацетилхолин — нейромедиатор, вещество, передающее сигналы с нервной клетки на мышечную. В небольших дозах никотин вызывает ощущение бодрости, обладает стимулирующим эффектом — медиатора больше, нервные процессы ускоряются. В центральной нервной системе никотин стимулирует нейроны, вырабатывающие допамин, нейромедиатор, передающий сигнал с одного нейрона на другой. Больше допамина — больше ума и хорошего настроения.
