Окончательное освобождение Кампании от власти этрусков произошло в конце V века до н. э.
В V веке до н. э. на города Кампании усилились набеги самнитов — италийских племен сабелльской группы, родственных оскам. Воинственные и выносливые самнитские воины, спустившиеся с высот соседней горы Самний, с легкостью захватили ослабевшие и уже клонившиеся к упадку греческие и этрусские города. В 445 году до н. э. самниты заняли Капую. Этруски, по словам Тита Ливия, «устав от войны, приняли их в гражданство и наделили землей», но пришельцы вскоре перебили хозяев и полностью завладели городом. В 425 году до н. э. была создана самнитская федерация с городом Нуцерией во главе, объединившая всю Кампанию.
В середине IV века до н. э. началось завоевание Италии Римом. В результате трех Самнитских войн (343—290 гг. до н. э.) римляне подчинили себе всю Среднюю Италию, включая Кампанию, с которой был заключен союз. Несмотря на поражение, самнитская федерация сохранила свою автономию, свой оскский язык.
В начале I века до н. э. (90—88 гг. до н. э.) города Кампании приняли участие в Союзнической войне, в которой народы Италии боролись против неравного союза с Римом. В покорении Кампании главную роль сыграл римский полководец Луций Корнелий Сулла, прославившийся своей холодной жестокостью. Вскоре после установления мира Сулла построил себе около Путеол великолепную виллу, где он и кончил свои дни в 78 году до н. э.
Романизация Кампании проводилась не только силой оружия, но и политикой уступок. Ее города сохранили свое местное самоуправление, а свободное население получило право римских граждан.
Побережье Неаполитанского залива представляло собой живописную картину. С кораблей, проплывавших мимо, можно было увидеть очертания уютных городов, в сверкающую голубизну залива смотрелись изящные портики вилл, утопающих в зелени. Плодородная земля Кампании была расчерчена огородами, хлебными полями, оливковыми рощами, фруктовыми садами, а склоны Везувия были сплошь покрыты виноградниками. Кампания славилась производством вин, фруктами и овощами, особенно капустой, которые она поставляла в Рим и другие города Италии. Свою роль поставщика овощей и фруктов Кампания не потеряла и в наши дни. Автострада, соединяющая Салерно и Неаполь, часто бывает буквально забита грузовиками, наполненными салатом, капустой и фруктами. Римский поэт Марциал (I в. н. э.) с гордость в одной из эпиграмм воспевает процветающее хозяйство вблизи Неаполя:
