Патофизиология. Том 2 | страница 10
происхождению: дендритные клетки макрофагального происхождения (миелоидные),
дендритные клетки лимфоидного происхождения и клетки Лангерганса, происходящие
напрямую из CD34-позитивных ПСКК.
Гемопоэзиндуцирующее микроокружение (ГИМ). Согласно современным
представлениям, ГИМ имеет решающее значение в
регуляции кроветворения, выполняя роль локальной регуляторной системы. В
формировании ГИМ принимают участие различные клеточные элементы и продукты их
жизнедеятельности, входящие в состав как стромы, так и паренхимы кроветворных
органов. К компонентам микроокружения следует в первую очередь отнести отдельные
субпопуляции Т-лимфоцитов и макрофагов (мобильные элементы), фибробласты с
продуцируемыми ими компонентами экстрацеллюлярного матрикса, резидентные
макрофаги, адипоциты, эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла и
нервные волокна.
Элементы ГИМ осуществляют контроль за процессами кроветворения как через
продуцируемые цитокины, так и благодаря непосредственным контактам с
гемопоэтическими клетками (межклеточное взаимодействие). Межмембранное
связывание служит при этом для сообщения регуляторной информации, передачи
необходимых веществ, миграции и последующего хоминга клетокпредшественниц в
специфических участках кроветворной ткани, а также представления гемопоэтических
ростовых факторов в биологически доступной форме.
Необходимо отметить, что такой контроль может быть не только положительным, но и
отрицательным (ингибиция пролиферации и дифференцировки) в зависимости от субпопуляции
клеток микроокружения и от их функционального состояния.
К раннедействующим гемопоэтинам, которые самостоятельно либо в сочетании с
другими факторами участвуют в стимуляции процессов пролиферации и
дифференцировки ПСКК и полустволовых клеток, относятся интерлейкин (IL) 3,
вырабатываемый активированными Т-лимфоцитами, фактор стволовых клеток (SCF), IL-1, IL-6, IL-11 и РИЗ-лиганд, которые продуцируются макрофагами, стромальными
механоцитами, эндотелиальными и жировыми клетками, а также ГМ-КСФ
(гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), способность к
синтезу которого обнаружена практически у всех клеточных элементов ГИМ.
К позднедействующим гемопоэтинам, продуцируемым макрофагами, фибробластами и
эндотелиальными клетками и контролирующим процессы пролиферации и
дифференцировки коммитированных клеток-предшественниц гемопоэза и более поздних
клеток, относят Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), М-КСФ