В этой новой кампании Наполеон хотел использовать союзный флот для обеспечения помощи французской армии в Южной Италии, из которой он намеревался нанести удар Неаполитанскому королевству.
15 сентября Г. Нельсон, подняв флаг на «Виктори», покинул Портсмут и направился к Кадиксу, куда прибыл 28 сентября. Теперь после объединения эскадр Г. Нельсона, К. Колингвуда и Р. Кальдэра силы англичан составили 27 линейных кораблей.
Однако обстановка изменилась, и французский флот получил новую задачу. Чтобы усилить корпус, находившийся с 1803 г. на юге Италии, Наполеон 27 сентября приказал П.-Ш. Вильнёву выйти из Кадикса в Средиземное море, соединиться с испанской эскадрой в Картахене, там же принять десантные войска и высадить их в Южной Италии.
20 октября эскадра П.-Ш. Вильнёва (18 французских и 15 испанских линейных кораблей, 5 фрегатов, 2 брига) вышла из Кадикса и взяла курс на северо-запад, чтобы выйдя на морской простор, затем повернуть в Гибралтарский пролив. Английские фрегаты следовали за союзниками. Чтобы позволить противнику выйти из порта и затем навязать бой в море, Г. Нельсон повел эскадру к Гибралтару. Этим маневром он преградил союзникам путь в Средиземное море. Затем английская эскадра легла в дрейф.
На рассвете 21 октября 1805 г. франко-испанская эскадра под командованием адмирала П.-Ш. Вильнёва (33 линейных корабля) шла к югу в строю из пяти кильватерных колонн, из которых две наветренные, из 12 кораблей, составляли отдельную эскадру под командованием испанского адмирала Ф. Гравина. Противники встретились в 10 — 12 милях к северо-западу от мыса Трафальгар. Около 6 часов союзная эскадра была обнаружена английской эскадрой под командованием адмирала Нельсона. Англичане, перестроившиеся в две колонны при ветре запад-северо-запад, стали спускаться на противника.
Вскоре после рассвета П.-Ш. Вильнёв приказал своим кораблям построиться в линию баталии. Убедившись в неизбежности сражения, Вильнёв в 8 часов дал приказ всей эскадре повернуть через фордевинд и взять курс на север к Кадиксу, чтобы при неудачном исходе сражения укрыться в порту; до которого было 20 миль. Поворот был закончен к 10 часам, но из-за слабого ветра и плохой морской выучки командиров и экипажей он был выполнен плохо и привел к нарушению боевой линии эскадры. Ветер благоприятствовал англичанам.
Английские корабли под всеми парусами в двух колоннах шли на восток. Во главе первой, наветренной колонны из 12 кораблей, шел Г. Нельсон на «Виктори», вторую, подветренную из 15 кораблей, вел вице-адмирал К. Коллингвуд, держа флаг на 100-пушечном линейном корабле «Роял Соверен». Расстояние между колоннами было около мили.
