При наведении этой УАБ на цель видеоизображение передается на панно в кабине самолета, и ГСН УАБ ведет автоматическое сопровождение, запускаясь после захвата цели пилотом и по указанию оператора, располагающего оптико-электронной системой наведения и пуска, после чего УАБ сама наводится на цель.
В 1982 году компания Hughes создала подвесной контейнер AXQ-14, позволявший при наведении этой УАБ на цель видеоизображение передавать на панно в кабине самолета, и оператор мог управлять полетом УАБ, при условии, если система вооружения данного самолета совмещена с системой управления УАБ. При ударе несколькими УАБ сохранялась возможность перенацеливания УАБ в полете, если цель уже поражена первой УАБ. При этом при сбросе нескольких УАБ у каждой должна быть своя частота передачи данных на самолет, и тут возможно было и управление УАБ другим самолетом.
Вместе с тем сохранялась возможность того, что оператор самолета мог перевести управление УАБ в автоматический режим.
В ходе операции «Desert Storm» в 1991 году в Ираке и Кувейте бомбардировщиками F-111F было применено 71 УАБ GBU-15.
В данной операции применялась и модификация GBU-15 (V) 2B с ИК наведением.
Так с их помощью в ночь с 27 на 28 февраля были уничтожены две нефтеперегонные станции нефтезавода Мина Аль-Ахмади, причем наводились с борта не самолета носителя, а другого истребителя-бомбардировщика F-111F, находившегося на расстоянии 90 километров.
Для управления УАБ GBU-15 (V) 2B применялся подвесной контейнер ИК целеуказания AN/AAQ-14 LANTIRN (Low Altitude Navigation and Targeting Infrared for Night) разработанный компанией Martin Marietta Corp. (ныне Lockheed Martin) в 1984 году для истребителей-бомбардировщиков F-15E и F-16C/D. После решения авиации ВМС США о снятии с вооружения средних штурмовиков А-6, данный контейнер был по заказу авиации ВМС модифицирован (в том числе установкой электроннооптической системы наведения для самого самолета) для истребителей F-14, дабы приспособить их к нанесению ударов по наземным целям УАБ GBU-15 поставлялись на вооружение ВВС США, Австралии и Израиля и применялись авиацией первых двух стран в войнах в Ираке, а авиацией последней в Ливане.
В Афганистане в 2001–2002 годах самолетами F-15E широко применялись УАБ GBU-24 и GBU- 28s для ударов по укрытиям и складам талибов, и обычные авиабомбы Mk82, а также УАБ GBU-12 для ударов по целям на открытой местности.
В середине 90-х годов в рамках программы была начата модернизация данной УАБ GBU-15 разработкой комбинированной инерциальной системы ведения и спутниковой навигации- GPS/INS. Данные модификации получили обозначение EGBU-15 (Enhanced GBU-15). Первая партия в сотню данных УАБ поступила на вооружение в 1999 году и была применена в Югославии. После войны 1999 года на вооружение США поступило еще 1 200 УАБ EGBU- 15 (Enhanced GBU-15), примененных в Афганистане и Ираке.
