Дарий III чувствовал, что это сражение очень важно как для него, так и для противника. Он сознавал, что у персов не будет надежды оправиться после третьего подряд поражения, если Александр и на этот раз одержит верх. Великие города Месопотамии и Передней Азии, центральные провинции Персидской империи придется оставить на милость победителя. Кроме того, Дарий III знал нравы азиатских народов достаточно хорошо для того, чтобы понимать, как победа или поражение повлияет на его дальнейшую судьбу. Он понимал и то, что после этого сражения либо ему удастся укрепить свою царскую власть, либо его корона украсит голову европейского завоевателя. Поэтому всю относительно долгую передышку, полученную после сражения при Иссе, пока армия Александра покоряла Финикию, Сирию и Египет, Дарий I полностью посвятил тому, чтобы собрать самые лучшие войска, которые оставались в его империи, и попытаться, по мере возможности, обучить свое разношерстное воинство действовать слаженно и дисциплинированно.
Уже в те времена суровые горцы Средней Азии и Среднего Востока отличались от общей массы жителей Азии своим воинственным духом и стойкостью. Выходцы из этих мест составляли ядро прекрасной пехоты Дария III. Территории современного Курдистана и Средней Азии, как и в наши дни, были родиной прекрасных наездников, выносливых, умелых, храбрых, жизнь которых протекала в постоянных походах и стычках. Небезынтересно заметить, что давнишние недруги Британской империи пенджабцы в те далекие времена были союзниками Дария III в борьбе с македонской армией. В своих записях Арриан называет их индийцами, населявшими район по соседству с Бактрией. Они сражались в армии этой сатрапии, и индийская кавалерия была одной из самых грозных сил в персидской армии.
Помимо перечисленных выше сил, на поле сражения прибыли также войска и из других многочисленных провинций, пока еще находившихся под скипетром персидского царя. Как упоминают историки, в армии Дария I насчитывалось до 12 тыс. конных воинов (из 60–80 тыс. общей численности войска), 100 (или 200) колесниц, оснащенных специальными косами для поражения противника, 15 боевых слонов.
Позиция иранских войск в Месопотамии была выбрана с большим полководческим искусством. Дарий III и его полководцы понимали, что для того, чтобы вторгнуться в центральные провинции империи, возвращаясь из Египта, Александр должен будет отправиться на север через Сирию. Прямой путь в восточном направлении из Нижней Палестины через великую Сирийскую пустыню тогда, как и в наши дни, был практически невозможен. Идя далее из Сирии на восток, Александр переправлялся через Евфрат, и его войска выходили на обширные равнины Месопотамии. Богатые столицы империи, такие как Вавилон, Сузы, Персеполь, в этом случае остались бы южнее. Если бы Александр развернул свою армию для захвата этих городов, Дарий I получил бы вполне реальную возможность преследовать македонские войска силами своей многочисленной кавалерии и, не ввязываясь в решающее сражение, измотать противника в многочисленных стычках и, наконец, сокрушить его. Все помнят, что спустя три столетия римская армия под командованием Красса была уничтожена на тех же равнинах именно таким образом, силами парфянских конных лучников и тяжелой кавалерии
